El objetivo de este estudio es comparar la supervivencia de los participantes que reciben quimioterapia con ramucirumab versus quimioterapia sola como tratamiento de segunda línea del CPCNP tras quimioterapia de primera línea previa basada en platino.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Progresión de la enfermedad durante o después de una quimioterapia de primera línea previa basada en platino, con o sin terapia de mantenimiento.
Se permite el uso previo de bevacizumab como terapia de primera línea y/o de mantenimiento.
Consentimiento informado firmado.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
CPCNP confirmado histológica o citológicamente.
Enfermedad en estadio IV de CPCNP.
Los participantes presentan enfermedad medible o no medible.
Función orgánica adecuada, definida como:
Bilirrubina total menor o igual al Límite Superior Normal (LSN).
Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menores o iguales a 2,5 × LSN, o menores o iguales a 5 × LSN si la elevación de transaminasas se debe a metástasis hepáticas.
Creatinina sérica menor o igual a 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 50 mililitros por minuto (ml/min) (según la fórmula de Cockcroft-Gault o equivalente y/o recolección de orina de 24 horas).
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 × 10\^3/microlitros (µL), hemoglobina mayor o igual a 10,0 gramos/decilitro (g/dL) y plaquetas mayores o iguales a 100 × 10\^3/µL.
Función de coagulación adecuada, definida por una Razón Internacional Normalizada (RIN) menor o igual a 1,5, o tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial menores o iguales a 1,5 × LSN.
El participante no presenta cirrosis en grado Child-Pugh B (o superior) ni cirrosis (de cualquier grado) con antecedente de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa secundaria a cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como aquella derivada de la cirrosis que requiere tratamiento continuo con diuréticos y/o paracentesis.
La proteína urinaria es menor o igual a 1+ en la tira reactiva o el análisis de orina de rutina. Si la tira reactiva o el análisis de rutina indica proteinuria mayor o igual a 2+, se debe recolectar orina de 24 horas, que debe demostrar menos de 1000 miligramos (mg) de proteína.
Los participantes con potencial reproductivo (ambos sexos) deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo confiable (hormonal o de barrera) durante el período del estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del tratamiento en estudio.
Expectativa de vida mayor o igual a 3 meses.
Se permite la radioterapia previa si: en el caso de radioterapia torácica, han transcurrido al menos 28 días desde la finalización del tratamiento radiante previo a la aleatorización; en el caso de tratamiento radiante focal o paliativo, han transcurrido al menos 7 días desde el último tratamiento radiante previo a la aleatorización (y siempre que no más del 25% de la médula ósea total haya sido irradiada); en el caso de radioterapia del sistema nervioso central (SNC), han transcurrido al menos 14 días desde la finalización del tratamiento radiante previo a la aleatorización.

Criterios de exclusión

El participante presenta metástasis en el SNC no tratadas. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si se encuentran clínicamente estables en cuanto a la función neurológica, sin corticoides después de la irradiación craneal finalizada al menos 2 semanas antes de la aleatorización, o después de una resección quirúrgica realizada al menos 28 días antes de la aleatorización. No debe haber evidencia de hemorragia en el SNC de Grado mayor o igual a 1 según la resonancia magnética (RM) o la tomografía computada (TC) con contraste IV previa al tratamiento.
Evidencia radiológica documentada de invasión o encasillamiento de vasos sanguíneos mayores por el tumor.
Evidencia radiográfica de cavitación intratumoral.
Terapia previa con docetaxel.
Progresión de la enfermedad con más de 1 régimen de quimioterapia previo.
Participantes cuyo único tratamiento previo fue un inhibidor de tirosina quinasa.
El tumor del participante contiene, total o parcialmente, cáncer de pulmón de células pequeñas.
Cirugía mayor en los 28 días previos a la aleatorización, o colocación de dispositivo de acceso venoso subcutáneo en los 7 días previos a la aleatorización. Complicaciones hemorrágicas o de herida quirúrgica postoperatorias derivadas de un procedimiento quirúrgico realizado en los últimos 2 meses.
Tratamiento concurrente con otro tratamiento antineoplásico, incluyendo otra quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, quimioembolización o terapia dirigida.
La última dosis de bevacizumab debe ser administrada al menos 28 días antes de la aleatorización.
La última dosis de quimioterapia citotóxica debe ser administrada al menos 14 días antes de la aleatorización.
Antecedente de trastorno trombótico hereditario o adquirido no controlado.
Terapia crónica con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) u otros agentes antiplaquetarios; se permite el uso de ácido acetilsalicílico en dosis de hasta 325 miligramos por día (mg/día).
Antecedente de hemoptisis franca (definida como sangre roja brillante o mayor o igual a 1/2 cucharadita) en los 2 meses previos a la aleatorización.
Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente relevante [New York Heart Association (NYHA II-IV)] o arritmia cardíaca sintomática o mal controlada.
Cualquier evento trombótico arterial, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, en los 6 meses previos a la aleatorización.
Hipertensión arterial no controlada mayor o igual a 150 / mayor o igual a 90 milímetros de mercurio (mm Hg) a pesar del tratamiento médico estándar.
Herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea en los 28 días previos a la aleatorización.
Trastornos hemorrágicos significativos, vasculitis o hemorragia gastrointestinal de Grado 3/4 en los 3 meses previos a la aleatorización.
Perforación gastrointestinal (GI) y/o fístulas en los 6 meses previos a la aleatorización.
Obstrucción intestinal, antecedente o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
Neuropatía periférica de Grado mayor o igual a 2 [Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.02].
Enfermedad grave o condición(es) médica(s), incluyendo, entre otras: infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); infección clínicamente grave activa o no controlada; condición médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o alteración analítica que pueda incrementar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco en investigación.
Alergia o reacción de hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del tratamiento.
La participante está embarazada o en período de lactancia.
Tratamiento actual o reciente (en los 28 días previos a la aleatorización) con un fármaco o dispositivo en investigación que no haya recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de la aleatorización, o participación en otro ensayo clínico intervencionista.

Intervenciones

biological

Ramucirumab

10 miligramos por kilogramo (mg/kg) administrados por vía intravenosa (IV) el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de retirada.

drug

Placebo (para Ramucirumab)

Administrado por vía IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de retirada.

drug

Docetaxel

75 miligramos por metro cuadrado (mg/m\^2) (60 mg/m\^2 únicamente para Corea y Taiwán con la enmienda del protocolo del 22 de mayo de 2012) administrados por vía IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otro criterio de retirada.

Ubicaciones

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Buenos Aires, Argentina

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Córdoba, Argentina

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La Rioja, Argentina

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Rosario, Argentina

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Tucumain, Argentina

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Viedma, Argentina

Estudio de Fase 3, Aleatorizado, Doble Ciego, de Docetaxel y Ramucirumab Versus Docetaxel y Placebo en el Tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas en Estadio IV tras Progresión de Enfermedad Después de una Terapia Previa de Primera Línea Basada en Platino

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Ramucirumab

Placebo (para Ramucirumab)

Docetaxel

Ubicaciones

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