Resumen

Descripción detallada

Se trata de un estudio aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego para participantes e investigadores, destinado a evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de TIN816 en pacientes adultos con riesgo de lesión renal aguda tras cirugía cardíaca. El período de selección tendrá una duración de hasta 30 días y el estudio completo tendrá una duración de hasta 120 días. Aproximadamente 120 sujetos serán aleatorizados a TIN816 o placebo. La eficacia será evaluada 5 días después del tratamiento.

Elegibilidad

Edad mínima: 45 YearsEdad máxima: 100 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
Los participantes deben poder comunicarse adecuadamente con el investigador y comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Pacientes de sexo masculino y femenino con edad ≥45 años en el momento de la selección.
Los participantes deben pesar al menos 50 kg y un máximo de 150 kg para participar en el estudio, y deben tener un índice de masa corporal (IMC) inferior a 40. IMC = Peso corporal (kg) / [Talla (m)]².
En la selección, los signos vitales deben evaluarse en posición sentada o en decúbito supino y encontrarse dentro de los siguientes rangos:
Temperatura corporal entre 35,0 y 37,5 °C.
Presión arterial (sistólica 100-160 mmHg, diastólica <100 mmHg).
Frecuencia de pulso (50-100/min) estable con o sin medicación, según la evaluación del investigador.
Ningún incremento conocido de la creatinina sérica (SCr) ≥25% en la visita de selección respecto a un valor previo obtenido en los últimos 6 meses, documentado por un laboratorio local mediante metodología de ensayo estándar.
Cirugía cardíaca mayor no urgente con apertura de cavidad torácica y circulación extracorpórea (CEC), con tiempo de CEC esperado ≥1 hora.

Criterios de exclusión

TFGe en la selección <15 mL/min/1,73 m² (calculada mediante la ecuación CKD-EPI 2021).
Antecedentes recientes (dentro de los últimos tres años) y/o historia recurrente de disfunción autonómica (p. ej., episodios recurrentes de síncope, palpitaciones, etc.).
Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las participantes femeninas del estudio, el compañero masculino vasectomizado debe ser la única pareja de esa participante.
Recibe terapia de reemplazo renal actualmente o en cualquier momento dentro de los 3 meses previos a la selección.
Pacientes con riesgo de sangrado en la selección. El investigador debe realizar esta determinación considerando la historia clínica del participante y/o la evidencia clínica o de laboratorio de cualquiera de los siguientes aspectos:
Antecedentes de sangrado con sospecha o confirmación de trastorno hemorrágico, o cualquier otro riesgo elevado de sangrado según el criterio del investigador.
Trombocitopenia: recuento de plaquetas <100 x 10⁹/L.
Antecedentes de disfunción plaquetaria: p. ej., agregación plaquetaria inducida por ADP inferior al 60%.
Antecedentes de deficiencia de factores de coagulación: incluyendo, entre otros, fibrinógeno ≤2,5 g/L o factor de Von Willebrand (FvW) ≤50 UI/dL.
Cualquier cirugía de urgencia realizada menos de 30 días antes de la selección, incluida la disección aórtica y/o malformaciones cardíacas congénitas mayores.
Programado para someterse a cirugía cardíaca sin CEC o con parada circulatoria hipotérmica.
Choque cardiogénico o inestabilidad hemodinámica dentro de las cuatro semanas previas a la cirugía, que haya requerido el uso de inotrópicos o vasopresores, o de dispositivos mecánicos como la contrapulsación con balón intraaórtico (BCIA).
Haber recibido reanimación cardiopulmonar (RCP) dentro de los 30 días previos a la cirugía cardíaca.
Uso de otros medicamentos en investigación al momento de la inclusión, o dentro de las 5 semividas previas a la inclusión, o hasta que el efecto farmacodinámico (FD) esperado haya retornado al nivel basal, lo que sea más prolongado; o por más tiempo si así lo exigen las regulaciones locales.
Pacientes postnefrectomía.
Presentar sepsis activa o antecedentes de sepsis en las últimas 8 semanas, o infección diagnosticada no tratada antes de la visita de selección. La sepsis se define como la presencia de un patógeno confirmado, junto con fiebre o hipotermia, e hipoperfusión o hipotensión.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que utilicen métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el tratamiento del estudio y hasta el final del estudio. Los métodos anticonceptivos de alta eficacia incluyen:
Abstinencia total (cuando esto sea coherente con el estilo de vida preferido y habitual de la participante). La abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, sintotérmico y posovulatorio) y la interrupción del coito no son métodos anticonceptivos aceptables.
Ligadura tubárica bilateral femenina, esterilización femenina (ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o histerectomía total realizada al menos seis semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado mediante evaluación de niveles hormonales de seguimiento.
Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectables o implantables, o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal con eficacia comparable (tasa de fallo <1%), por ejemplo anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica.

Estudio aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego para participantes e investigadores, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de TIN816 en pacientes adultos con riesgo de lesión renal aguda tras cirugía cardíaca

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Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

TIN816

Placebo

Ubicaciones

Novartis Investigative Site

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