Resumen

El propósito de este estudio es comparar la eficacia de pembrolizumab + lenvatinib frente a quimioterapia en participantes de sexo femenino con carcinoma endometrial en Estadio III, IV o recurrente. Se hipotetiza que la combinación de pembrolizumab + lenvatinib será superior a la quimioterapia en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) por revisión central independiente ciega (BICR). Asimismo, se hipotetiza que la combinación de pembrolizumab + lenvatinib será superior a la quimioterapia en términos de supervivencia global (SG). A partir de la Enmienda 7, los participantes elegibles al completar el estudio podrán incorporarse a un estudio de extensión, si estuviera disponible, en el que podrán continuar recibiendo pembrolizumab en monoterapia, lenvatinib en monoterapia, o la combinación de pembrolizumab y lenvatinib según lo recibido en el estudio principal.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

Presenta carcinoma endometrial en Estadio III, Estadio IV o recurrente, confirmado histológicamente, con enfermedad medible o no medible pero radiológicamente evidente, según RECIST 1.1 evaluado por BICR (nota: puede haber recibido quimioterapia previa únicamente si fue administrada de forma concurrente con radioterapia; puede haber recibido radioterapia previa sin quimioterapia concurrente; puede haber recibido terapia hormonal previa para el tratamiento del carcinoma endometrial, siempre que hubiera sido interrumpida ≥1 semana antes de la aleatorización; y puede haber recibido 1 línea previa de quimioterapia adyuvante y/o neoadyuvante sistémica basada en platino).
Ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia de núcleo o escisional recientemente obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente, para la determinación del estado de reparación de errores de emparejamiento del ADN (MMR).
Presenta un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, evaluado dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
No está embarazada ni en período de lactancia, y no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP que acepta utilizar anticoncepción durante el estudio y durante ≥120 días después de pembrolizumab, ≥30 días después de lenvatinib, o ≥180 días después de la quimioterapia [si es WOCBP, se requerirá una prueba de embarazo dentro de las 24 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio].
Presenta presión arterial adecuadamente controlada dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
Presenta función orgánica adecuada basada en una evaluación realizada dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión

Presenta carcinosarcoma (tumor mülleriano mixto maligno), leiomiosarcoma endometrial u otros sarcomas de alto grado, o sarcomas del estroma endometrial.
Presenta metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que se haya completado la terapia local (p. ej., radioterapia cerebral total, cirugía o radiocirugía) y se haya discontinuado el uso de corticosteroides para esta indicación durante ≥4 semanas antes de iniciar el medicamento del estudio (la cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio será excluyente).
Presenta una neoplasia maligna adicional conocida (distinta del carcinoma endometrial) que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
Presenta malabsorción gastrointestinal u cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib.
Presenta una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de Grado ≥3.
Presenta evidencia radiológica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos mayores.
Presenta hemoptisis activa (sangre roja rutilante en cantidad ≥0,5 cucharadita) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
Presenta enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva de Clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, o arritmia cardíaca asociada a inestabilidad hemodinámica.
Presenta cualquier infección que requiera tratamiento sistémico.
No se ha recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor previa a la aleatorización.
Presenta antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (se requiere prueba de VIH en la selección).
Presenta antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como presencia de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C activa conocida (HCV) [definida como detección del ácido ribonucleico (ARN) del HCV] (las pruebas de hepatitis B y C se requieren en la selección solo cuando lo exige la autoridad sanitaria local).
Presenta antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió tratamiento con corticosteroides, o presenta neumonitis actual.
Presenta antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pudiera confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante la duración completa del estudio, o que no sea de su mejor interés participar, según el criterio del investigador tratante.
Presenta un trastorno psiquiátrico conocido o abuso de sustancias que interfiera con la cooperación con los requisitos del estudio.
Presenta un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica crónica con corticosteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios equivalentes de prednisone) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
Presenta una enfermedad autoinmune activa (con excepción de la psoriasis) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores).
Ha recibido quimioterapia sistémica previa en cualquier contexto para el tratamiento del carcinoma endometrial (nota: se permite la quimioterapia previa administrada de forma concurrente con radioterapia).
Ha recibido radioterapia previa dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización (los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber presentado neumonitis por radiación; se permite un período de lavado de 2 semanas para radioterapia paliativa en enfermedad no-SNC y braquiterapia vaginal).
Ha recibido terapia hormonal previa para el tratamiento del carcinoma endometrial dentro de la semana previa a la aleatorización.
Ha recibido terapia previa con cualquier tratamiento dirigido a la angiogénesis mediada por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), un agente anti-PD-1, anti-ligando de muerte programada (PD-L)1 o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137).
Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Presenta intolerancia conocida al tratamiento del estudio (o a cualquiera de los excipientes).
Ha recibido un trasplante de tejido alogénico u órgano sólido.
Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un agente en investigación, o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.

Intervenciones

drug

Lenvatinib

Lenvatinib en cápsulas de 4 mg o 10 mg, a una dosis diaria total de 20 mg administrada por vía oral una vez al día.

biological

Pembrolizumab

Pembrolizumab 200 mg en infusión intravenosa (IV) administrada el Día 1 de cada ciclo.

drug

Paclitaxel

Paclitaxel 175 mg/m² en infusión IV administrada el Día 1 de cada ciclo.

drug

Carboplatin

Carboplatin 10 mg/mL en infusión IV a una dosis total equivalente al área bajo la curva (AUC) 6 (según la fórmula de Calvert), administrada el Día 1 de cada ciclo.

Ubicaciones

IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2607)

Caba, Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de La Plata ( Site 2601)

La Plata, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata ( Site 2606)

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Hospital Aleman ( Site 2600)

Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Buenos Aires ( Site 2603)

Buenos Aires, Argentina

Centro Oncologico Riojano Integral ( Site 2605)

La Rioja, Argentina

Estudio aleatorizado, abierto, de Fase 3 de pembrolizumab (MK-3475) más lenvatinib (E7080/MK-7902) frente a quimioterapia para el tratamiento de primera línea del carcinoma endometrial avanzado o recurrente (LEAP-001)

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Lenvatinib

Pembrolizumab

Paclitaxel

Carboplatin

Ubicaciones

IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2607)

Hospital Italiano de La Plata ( Site 2601)

Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata ( Site 2606)

Hospital Aleman ( Site 2600)

Hospital Italiano de Buenos Aires ( Site 2603)

Centro Oncologico Riojano Integral ( Site 2605)

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