El Ensayo clínico ECLA PHRI COLCOVID es un ensayo clínico aleatorizado, abierto, controlado, simple y pragmático para evaluar los efectos de la colchicina en pacientes hospitalizados con COVID-19 de riesgo moderado/alto, con el objetivo de reducir la mortalidad y/o la necesidad de ventilación mecánica.
Se están evaluando diversos tratamientos antivirales en ensayos clínicos en todo el mundo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) puso en marcha un ensayo clínico abierto, simple y pragmático a nivel mundial para evaluar remdesivir, lopinavir/ritonavir, interferón e hidroxicloroquina o cloroquina. La complicación más importante de los casos graves de COVID-19 es la insuficiencia respiratoria por síndrome respiratorio agudo severo (SRAS), la principal causa de mortalidad. La evidencia acumulada sugiere que los pacientes con COVID-19 grave pueden presentar un síndrome de tormenta de citocinas, un síndrome hiperinflamatorio caracterizado por una hipercitoquinemia fulminante y mortal, y falla multiorgánica. El mecanismo fisiopatológico propuesto de la tormenta de citocinas y la activación de la cascada inflamatoria se basa en la evidencia recopilada principalmente durante las epidemias de SARS-CoV y MERS-CoV (con un aumento significativo de IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10, TNFα, IL15 e IL17, entre otros). Los datos recopilados durante la pandemia de COVID-19 también muestran un aumento significativo de citocinas inflamatorias (GCSF, IP10, MCP1, MIP1A y TNFα, entre otras) en los pacientes más graves ingresados en cuidados intensivos. Ante la ausencia de tratamientos eficaces para el manejo de pacientes con COVID-19 e insuficiencia respiratoria, se postula el efecto inmunomodulador y antiinflamatorio de la colchicina sobre las citocinas implicadas en el estado hiperinflamatorio. Varias líneas de investigación a nivel mundial están evaluando potentes fármacos antiinflamatorios para la pandemia, con diferentes opciones que incluyen corticosteroides, bloqueadores de citocinas y otros agentes antiinflamatorios potentes. Los corticosteroides están parcialmente contraindicados en las infecciones virales. La colchicina es un potente fármaco antiinflamatorio aprobado para el tratamiento o la prevención de la gota y la fiebre mediterránea familiar, a dosis que oscilan entre 0,3 mg y 2,4 mg/día. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la polimerización de la tubulina, así como en sus posibles efectos sobre las moléculas de adhesión celular y las quimiocinas inflamatorias. También puede ejercer efectos antiinflamatorios directos mediante la inhibición de redes de señalización inflamatoria clave conocidas como inflamasoma y citocinas proinflamatorias. Además, la evidencia sugiere que la colchicina ejerce un efecto antiinflamatorio directo al inhibir la síntesis del factor de necrosis tumoral alfa e IL-6, la migración de monocitos y la secreción de metaloproteinasa de matriz 9. Mediante la alteración del citoesqueleto, se cree que la colchicina suprime la secreción de citocinas y quimiocinas, así como la agregación plaquetaria in vitro. Todos estos son efectos potencialmente beneficiosos que podrían reducir o atenuar la tormenta inflamatoria asociada al COVID-19 en las formas graves de la enfermedad. En un ensayo clínico contemporáneo, la colchicina a dosis bajas administrada a pacientes que sobrevivieron a un síndrome coronario agudo mostró una reducción estadísticamente significativa de las complicaciones cardiovasculares. Por ello, hemos diseñado un ensayo clínico aleatorizado, controlado, simple y pragmático para evaluar los efectos de la colchicina en casos graves de COVID-19 hospitalizados, con el objetivo de reducir la mortalidad. Cálculo del tamaño muestral: Un tamaño muestral mínimo de 1200 pacientes proporcionará un poder estadístico del 80% para detectar una reducción relativa del riesgo de aproximadamente el 30% en el grupo tratado, si la tasa compuesta estimada (nueva necesidad de intubación y/o muerte) en el grupo de control es de aproximadamente el 24%. El Ensayo clínico ECLA PHRI COLCOVID permite la aleatorización a otro ensayo; concretamente, los pacientes incluidos en el ensayo pueden ser (o no) aleatorizados a una estrategia antitrombótica.
The colchicine dosage schedule will vary according to the following scenarios: 1. In patients not receiving Lopinavir/Ritonavir * Loading dose of 1.5 mg followed by 0.5 mg after two hours (day 1) * The next day 0.5 mg bid for 14 days or until discharge. 2. In patients receiving Lopinavir/Ritonavir * Loading dose of 0.5 mg (day 1) * After 72 hours from the loading dose, 0.5 mg every 72 hours for 14 days or until discharge. 3. Patients under treatment with Colchicine that are starting with Lopinavir/Ritonavir * Dose of 0.5 mg 72 hours after starting Lopinavir/Ritonavir. * Continue with 0.5 mg every 72 hours for 14 days or until discharge. Only the oral route will be used except in the case of patients associated with mechanical ventilation or with contraindications to the oral route, in whom it will be administered by nasogastric tube.
Local standard of care for COVID-19 SARS moderate /high-risk patients
Rosario, Santa Fe Province, Argentina