Resumen

Este estudio es un estudio de escalada de dosis y expansión de cohorte en sujetos con cáncer avanzado para el que no existe terapia estándar. Los sujetos deben haber recibido tratamiento previo para el cáncer que no ha funcionado o ha dejado de funcionar.

Descripción detallada

El estudio se llevará a cabo en dos partes. La Parte A es un estudio de escalada de dosis para determinar una dosis segura y tolerable de ASN002 en sujetos con linfoma en recaída o refractario, o tumores sólidos avanzados. La Parte A también caracterizará la farmacocinética y farmacodinámica de ASN002 mediante muestras de sangre. En la Parte B se enrolarán sujetos con cuatro tipos de linfoma: linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL) y linfoma periférico de células T (PTCL). También se enrolarán grupos adicionales de sujetos con mielofibrosis (MF) y leucemia linfocítica crónica (CLL). Los sujetos serán tratados con la dosis más alta segura y tolerable determinada en la Parte A del estudio para evaluar la eficacia preliminar. Los sujetos podrán continuar recibiendo ASN002 durante hasta 1 año en ausencia de efectos adversos graves o progresión de la enfermedad.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

(Solo Parte B) DLBCL/MCL/FL/PTCL/MF/CLL confirmado histológicamente mediante biopsia de ganglio linfático extirpado o tejido extranodal; diagnóstico de enfermedad en recaída/refractaria definida como 1) recurrencia de la enfermedad tras una Respuesta Completa (RC), o 2) Respuesta Parcial (RP), Enfermedad Estable (EE) al completar el régimen de tratamiento previo al ingreso al estudio; los sujetos no deben ser candidatos a terapia estándar; los sujetos que no hayan recibido Trasplante de Células Madre (TCM) deben ser inelegibles para recibirlo.
Se obtuvo consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Sujetos de sexo masculino o femenino con al menos 18 años de edad al momento del consentimiento.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
Recuperado de los efectos reversibles del tratamiento antineoplásico previo (con excepción de alopecia y neuropatía de grado 1).
Recuentos sanguíneos en el tamizaje: recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/µL, plaquetas ≥75.000/µL, hemoglobina ≥8 g/dL (con soporte transfusional).
Valores de química sérica en el tamizaje: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤3,0 × límite superior normal (LSN), bilirrubina total ≤1,5 × LSN, creatinina ≤1,5 × LSN.
En el tamizaje, expectativa de vida de al menos 3 meses.
El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas y evaluaciones requeridas por el protocolo.
Los sujetos de sexo masculino y femenino en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante todo el estudio y durante treinta (30) días después de la última dosis del medicamento del estudio.
(Solo Parte A) Tumores sólidos metastásicos y/o avanzados o linfomas confirmados histológica o citológicamente, para los que no existe terapia estándar o el paciente no es elegible para tratamiento estándar. Los sujetos deben haber recibido al menos una terapia previa para su neoplasia maligna.

Criterios de exclusión

Está recibiendo corticosteroides en dosis altas (>10 mg de prednisona diarios o equivalente).
Presenta una diátesis hemorrágica conocida que representaría un riesgo para la seguridad.
Presenta dificultad para deglutir medicamentos, o antecedente conocido de síndrome de malabsorción.
Ha recibido tratamiento previo con anticuerpos monoclonales dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del Día 1.
Ha tenido cirugía mayor dentro de los 30 días previos al inicio del Día 1.
Recibió cualquier tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas previas al inicio del medicamento del estudio.
Ha tenido una infección que requirió el uso de antibióticos parenterales dentro de los 14 días previos al inicio del Día 1.
Presenta metástasis en el sistema nervioso central conocida o linfoma del sistema nervioso central.
Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años previos al tamizaje, excepto carcinoma de células basales o escamosas de piel adecuadamente tratado, o carcinoma in situ.
Presenta una condición médica concurrente grave, como: insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o hipertensión no controlada en el tamizaje, anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones consideradas clínicamente significativas por el investigador, incluyendo infarto de miocardio, angioplastia o colocación de stent cardíaco dentro de los últimos 6 meses, infección por HIV, infección por hepatitis B o C conocida (los sujetos con alto riesgo de infección por hepatitis B o C deben realizarse serología para descartar infección), o condición médica que requiera el uso terapéutico de anticoagulantes.
Sujetos de sexo femenino que estén embarazadas o en período de lactancia.
Solo Parte B: tratamiento previo con inhibidores de SYK o de la Janus quinasa (JAK), excepto en sujetos con MF.
Ha recibido regímenes de quimioterapia previos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
Hipersensibilidad conocida a ASN002 o sus excipientes.
Participación previa, es decir, haber recibido el medicamento del estudio, en este ensayo.
Cualquier condición que, a criterio del investigador, afecte la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

ASN002 DR

Escalada de dosis de ASN002

Ubicaciones

Hospital Universitario Austral

Instituto Alexander Fleming

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