Resumen

El objetivo principal de este estudio es demostrar la eficacia del treprostinil inhalado en comparación con el placebo para mejorar la capacidad de ejercicio, medida como el cambio desde el valor basal en la Distancia Recorrida en 6 Minutos (DR6M) tras 12 semanas de tratamiento activo en participantes con HP-EPOC.

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 34 semanas, cruzado, con un Período de Tratamiento de aproximadamente 26 semanas según el Diseño Cruzado Original o, de corresponder, un estudio paralelo de 21 semanas, con un Período de Tratamiento de aproximadamente 14 semanas según el Diseño Paralelo Contingente.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Debe realizarse un cateterismo cardíaco derecho (CCD) durante la Visita de Selección 1. (Se acepta un CCD previo realizado dentro de los 12 meses anteriores).
Resistencia vascular pulmonar (RVP) mayor o igual a 4 unidades Wood.
Los participantes que cumplan con los siguientes criterios podrán ser incluidos en el estudio.
El participante otorga voluntariamente su consentimiento informado para participar en el estudio.
Hombres y mujeres de 18 años de edad o más al momento del consentimiento informado.
Las mujeres en edad fértil (definidas como aquellas con menos de 1 año de posmenopausia y que no hayan sido sometidas a esterilización quirúrgica) deberán aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio.
Los hombres con una pareja en edad fértil deberán aceptar utilizar un método de barrera (preservativo) con espermicida durante toda la duración del estudio.
Diagnóstico de HP-EPOC (Grupo 3 de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).
El diagnóstico clínico de EPOC se realizará utilizando los criterios diagnósticos de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD).
Criterios diagnósticos de GOLD (GOLD 2020) y espirometría con los siguientes parámetros documentados.
Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) <80% del valor predicho.
VEF1/Capacidad vital forzada (CVF) <70.
El participante tiene una saturación periférica de oxígeno capilar (SpO2) en reposo mayor o igual al 90%, con o sin oxígeno suplementario.
Durante la Visita de Selección 1, previa al inicio del treprostinil inhalado a dosis bajas, una DR6M mayor o igual a 100 metros.
Presión de enclavamiento de la arteria pulmonar (PEAP) o presión telediastólica del ventrículo izquierdo (PTDVI) menor o igual a 15 mmHg.
Presión media de la arteria pulmonar (PAPm) mayor o igual a 30 mmHg.
Los participantes deben encontrarse en una dosis estable y optimizada de medicamentos crónicos para la EPOC durante un período mayor o igual a 30 días previo al inicio del período de selección.
En opinión del Investigador, el participante puede comunicarse eficazmente con el personal del estudio y se lo considera confiable.

Criterios de exclusión

El participante presenta evidencia de cardiopatía izquierda clínicamente significativa (incluyendo, entre otras, disfunción del ventrículo izquierdo).
El participante presenta alguna forma de cardiopatía congénita (reparada o no reparada; excepto foramen oval permeable).
Los siguientes criterios excluirán a los participantes del estudio.
El participante tiene diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar (HAP) o hipertensión pulmonar (HP) debida a causas distintas a la EPOC.
Con base en las imágenes de tomografía computarizada (TC) de tórax realizadas durante la Visita de Selección 1, el participante tiene un diagnóstico confirmado de enfermedad pulmonar de predominio en lóbulos superiores o similar.
Deberá proporcionarse al Monitor Médico un informe de TC anonimizado (de la Visita de Selección 1 o fechado en los 6 meses previos).
El participante ha recibido algún medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la HAP (incluyendo treprostinil oral).
El participante tiene diagnóstico previo de deficiencia homocigótica de alfa-1 antitripsina.
El participante presenta intolerancia previa al tratamiento con prostanoides inhalados.
Incapacidad para tolerar la dosis baja del fármaco del estudio (3 inhalaciones, 18 mcg) y/o incapacidad para seguir el régimen de dosificación durante el período de selección.
No estar dispuesto o no poder utilizar los dispositivos proporcionados por el Patrocinador (actígrafo, espirómetro o dispositivo inteligente).
Cualquier exacerbación de la EPOC (incluyendo hospitalización o tratamiento ambulatorio) o infección pulmonar o de las vías respiratorias superiores activa dentro de las 12 semanas previas al inicio de la Visita de Selección 1.
Inicio de rehabilitación pulmonar dentro de las 12 semanas previas al inicio de la Visita de Selección 1 o, en opinión del Investigador, condición que interfiera con las evaluaciones del estudio.
El participante presenta algún trastorno musculoesquelético (artritis grave de los miembros inferiores que limita la deambulación, fractura de cadera reciente u otras condiciones similares).
Uso de cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días previos al inicio de la Visita de Selección 1.
Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa o valor(es) anormal(es) de laboratorio medidos durante el Período de Selección que, en opinión del Investigador, puedan comprometer la seguridad del participante o la integridad del estudio.

Ubicaciones

Hospital Britanico de Buenos Aires

Buenos Aires, Argentina

El Cruce Hospital

Buenos Aires, Argentina

Fundacion Favaloro

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Buenos Aires

Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de Cordoba

Córdoba, Argentina

Centro Medico 21 de Diciembre

Santa Fe, Argentina

Un Estudio Adaptativo de Fase 3, Aleatorizado, Controlado con Placebo, Doble Ciego, para Evaluar la Seguridad y Eficacia del Treprostinil Inhalado en Pacientes con Hipertensión Pulmonar Debida a Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (HP-EPOC)