El objetivo de este ensayo clínico es evaluar si la amoxicilina oral tiene una respuesta terapéutica comparable a la de la penicilina G benzatina para el tratamiento de la sífilis pediátrica adquirida. También se estudiarán los eventos adversos y los biomarcadores de respuesta terapéutica asociados con la amoxicilina oral. Las principales preguntas que se busca responder son: * ¿Tiene la amoxicilina oral una respuesta terapéutica comparable a la de la penicilina G benzatina en el tratamiento de la sífilis pediátrica adquirida? * ¿Logran los participantes con sífilis una respuesta serológica adecuada al tratamiento con amoxicilina oral? Los investigadores compararán la amoxicilina oral con la penicilina benzatina procaínica intramuscular para determinar si la amoxicilina oral es igualmente eficaz en el tratamiento de la sífilis pediátrica adquirida. Los participantes: * Recibirán amoxicilina oral a 40–50 mg/kg/día durante 14 a 21 días, o una inyección intramuscular de penicilina benzatina procaínica a una dosis de 50.000 UI/kg por semana durante una a tres semanas. * Realizarán visitas de seguimiento cada dos meses después del tratamiento hasta completar un año de seguimiento. * Llevarán un registro de sus síntomas y del número de veces que toman los medicamentos.
Se ha diseñado un ensayo clínico aleatorizado, de fase III, multicéntrico, prospectivo, abierto y de no inferioridad en pacientes pediátricos ambulatorios con diagnóstico de sífilis adquirida, con el fin de comparar la amoxicilina oral frente a la penicilina G benzatina para el tratamiento de la sífilis pediátrica. La hipótesis principal de este estudio es que la amoxicilina oral no es inferior al tratamiento estándar con penicilina benzatina procaínica (PBP) intramuscular para el tratamiento de la sífilis. El objetivo primario de este estudio es evaluar la no inferioridad de la amoxicilina oral en comparación con la PBP intramuscular en el tratamiento de la sífilis primaria, secundaria o latente temprana adquirida en población pediátrica. El objetivo secundario es estudiar los eventos adversos y los biomarcadores moleculares de respuesta terapéutica mediante PCR en tiempo real (qPCR) en ambos brazos de tratamiento. Criterios diagnósticos: El diagnóstico se basa en la presencia de lesiones compatibles con sífilis, acompañadas de resultados positivos tanto en pruebas no treponémicas (VDRL/RPR) como en pruebas treponémicas (tira rápida, ELISA o quimioluminiscencia). * Sífilis primaria: caracterizada por una erosión o ulceración en el sitio de inoculación (p. ej., pene, vulva, vagina, cuello uterino, ano, boca). Se denomina "chancro duro", generalmente único, indoloro, con base indurada y fondo ulcerado limpio. * Sífilis secundaria: se manifiesta con lesiones cutáneas o mucosas que pueden incluir: * Lesiones eritematosas: roséola sifilítica. * Lesiones papulosas: sifilides papulosas. * Lesiones pigmentadas: sifilides nigricantes y leucopigmentadas. * Sifilides mucosas: localizadas en la boca, laringe, faringe y mucosa anogenital, incluyendo sifilides eritematosas, opalinas y en "prado segado". * Condilomas planos: pápulas papulohipertróficas, papulovegetantes o erosivas. * Síntomas adicionales: alopecia, onicomicosis y paroniquia sifilítica. Los datos demográficos, epidemiológicos y clínicos, incluyendo información sobre medicamentos concomitantes, se recopilarán al inicio del estudio. Se realizará un examen físico y una evaluación clínica integral de todos los sujetos siguiendo las prácticas clínicas estándar. Los estudios diagnósticos se realizarán de acuerdo con las normas nacionales e internacionales para el diagnóstico de la sífilis primaria y secundaria. Estos incluyen: * Pruebas serológicas no treponémicas: para el tamizaje inicial de la sífilis. * Pruebas serológicas treponémicas: para la confirmación de la sífilis. * Ensayos de PCR cuantitativa (qPCR): para analizar muestras de sangre venosa y hisopados de lesiones cutáneas, mucosas y secreciones. Se recogerá una muestra de sangre venosa de 2 ml en el momento del diagnóstico y posteriormente a los 2, 4, 6, 12 (punto final) y 24 meses postratamiento para evaluar la curva serológica y realizar análisis de biología molecular. Los análisis de laboratorio de control se realizarán antes del tratamiento y al finalizar el mismo (14 días después de su inicio) e incluirán: * Hemograma completo. * Hepatograma: incluye GOT, GPT, bilirrubina total y directa. * Función renal: incluye urea y creatinina plasmática. * Uroanálisis: muestra única. Dado el perfil de seguridad bien documentado tanto de la amoxicilina como de la penicilina benzatina procaínica (PBP), se prevé que no ocurran eventos adversos significativos en la población tratada. No obstante, todos los participantes serán sometidos a una evaluación clínica una semana después del inicio del tratamiento para evaluar cualquier evento adverso relacionado con los medicamentos y garantizar el cumplimiento terapéutico. Tras esta evaluación inicial, los participantes serán contactados por teléfono cada dos semanas hasta la semana 8 para monitorear resultados de seguridad adicionales, respuestas clínicas y el uso de medicamentos concomitantes. Se programarán visitas adicionales según sea necesario durante el seguimiento para los pacientes que presenten falta de respuesta clínica (persistencia o empeoramiento de las lesiones) dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento, o para aquellos que experimenten recidiva clínica en cualquier momento durante el seguimiento. En estas visitas se recopilarán datos epidemiológicos y clínicos, se realizará un examen físico completo, se obtendrán muestras de sangre para serología y se tomarán hisopados de cualquier lesión presente para su análisis. Ensayos de qPCR: la extracción de ADN se realizará mediante columnas comerciales (Qiagen, EE. UU.). La detección del ADN de Treponema pallidum pallidum (TPA) se llevará a cabo con cebadores que amplían secuencias de los genes diana tpp47 y polA. La detección utilizará sondas TaqMan marcadas con el fluoróforo FAM (Invitrogen, EE. UU.) en el sistema CFX96 (Bio-Rad). El gen de la RNasa P humana servirá como control interno del ensayo, mientras que muestras de TPA inactivadas por calor proporcionadas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, EE. UU.) se utilizarán como estándares. Tratamiento: * Amoxicilina: administrada por vía oral a una dosis de 40–50 mg/kg/día, dividida en tres tomas. La duración del tratamiento es de 14 días para la sífilis temprana y de 21 días para la sífilis tardía o de duración desconocida. La dosis máxima es de 500 mg cada 8 horas. * Penicilina G benzatina intramuscular: administrada en dosis única de 50.000 UI/kg para la sífilis temprana y en tres dosis semanales consecutivas para la sífilis tardía o de duración desconocida. La dosis máxima es de 2.400.000 UI por dosis. Se proporcionará un formulario de registro de toma y administración de medicamentos para documentar la dosis recibida y cualquier evento adverso notificado por los participantes. Este formulario está diseñado para favorecer la adherencia al régimen terapéutico y servir como "ayuda memoria" para garantizar el cumplimiento del tratamiento. Los criterios de inclusión comprenden: sujetos de ambos sexos con sífilis primaria, secundaria o latente temprana. Los criterios de exclusión son: a) alergia conocida a cualquiera de los fármacos en investigación y/o sus excipientes, en particular hipersensibilidad conocida a la penicilina, las cefalosporinas u otros agentes betalactámicos; b) neurosífilis clínica; c) mujeres embarazadas o en período de lactancia; d) tratamiento antibiótico potencialmente activo frente a T. pallidum (es decir, betalactámicos, cefalosporinas, macrólidos, tetraciclinas) en la última semana; e) enfermedad de transmisión sexual sintomática concomitante (gonorrea, clamidia, linfogranuloma venéreo, Mycoplasma genitalium) u otra enfermedad infecciosa que requiera tratamiento antibiótico potencialmente activo frente a T. pallidum; f) haber recibido tratamiento previo para la sífilis. Las intervenciones previstas en los pacientes son las siguientes: examen clínico, hemograma, hepatograma, función renal, uroanálisis, estudios serológicos (prueba no treponémica y treponémica) para sífilis, qPCR para el gen tpp47 en sangre y/o lesiones. Los parámetros de laboratorio para el análisis son: cinética de anticuerpos por RPR y quimioluminiscencia. Resultados de qPCR pareados (pre y postratamiento). Registro de eventos adversos por brazo de tratamiento.
Participants randomized to the intervention group will receive oral amoxicillin at a dose of 40-50 mg/kg/day (maximum 1500 mg/day), administered in three doses daily for 14 days for early syphilis and 21 days for late syphilis or syphilis of unknown duration.
Participants randomized to the control group will receive intramuscular procaine benzathine penicillin (PGB) at a dose of 50,000 IU/kg (maximum 2,400,000 IU/day), administered as a single dose for early syphilis and as three consecutive weekly doses for late syphilis or syphilis of unknown duration.
Buenos Aires City, Buenos Aires, Argentina