Estudio de 54 semanas, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos para investigar los efectos de rosiglitazone (comprimidos de liberación prolongada) como terapia adyuvante a donepezil sobre la cognición y la respuesta clínica global en sujetos con enfermedad de Alzheimer leve a moderada, estratificados según APOE ε4.

Rosiglitazone (RSG) ha sido evaluado en estudios clínicos y cuenta con aprobación de la FDA como tratamiento para la diabetes mellitus tipo II, una enfermedad que se produce cuando el organismo no puede utilizar la glucosa de manera eficaz. RSG XR, el fármaco en investigación utilizado en este estudio, es una formulación de liberación prolongada de RSG. Este estudio evalúa si RSG XR proporciona beneficio clínico de forma segura a personas con enfermedad de Alzheimer (EA) leve a moderada cuando se combina con el medicamento aprobado para la EA, Aricept (donepezil). RSG XR representa un nuevo enfoque terapéutico para la EA, y este estudio analiza una nueva forma de tratar dicha enfermedad evaluando si la composición genética del individuo influye en su respuesta al fármaco en estudio. Los primeros datos clínicos que sugerían que RSG podría beneficiar a los pacientes con EA provienen de un pequeño estudio realizado en la Universidad de Washington y de un estudio de mayor envergadura de GSK llevado a cabo en Europa y Nueva Zelanda. En el primer estudio, los sujetos que recibieron RSG una vez al día durante 6 meses obtuvieron puntuaciones significativamente mejores en 3 pruebas de memoria y pensamiento en comparación con quienes no lo recibieron. En el estudio de GSK, los sujetos que parecían beneficiarse más del tratamiento con RSG XR presentaban un patrón genético específico: no portaban el gen que los hace producir la proteína apolipoproteína E e4 (APOE e4). Los sujetos portadores del gen APOE e4 pueden tener dos copias, una de cada progenitor, o solo una copia, lo que significa que heredaron la versión APOE e2 o APOE e3 del gen de uno de sus progenitores. Los sujetos con una copia del gen APOE e4 mantuvieron su nivel de capacidad cognitiva, mientras que aquellos con dos copias continuaron deteriorándose durante los 6 meses de tratamiento. El presente estudio evaluará de forma más directa la eficacia de RSG XR en personas que portan o no el gen APOE e4.