Ensayo de fase III, multicéntrico y aleatorizado de terapia adyuvante para pacientes con cáncer de mama HER2-positivo con ganglios positivos o de alto riesgo con ganglios negativos, comparando quimioterapia más trastuzumab con quimioterapia más trastuzumab más bevacizumab

Descripción detallada

Este ensayo de fase III, aleatorizado y abierto, determinará si los esquemas de quimioterapia más trastuzumab más bevacizumab mejoran la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) en comparación con los esquemas de quimioterapia más trastuzumab. Los objetivos secundarios incluyen determinar si la adición de bevacizumab a la quimioterapia más trastuzumab mejorará la supervivencia libre de enfermedad (SLE), la supervivencia global (SG), el intervalo libre de recurrencia (ILR) y el intervalo libre de recurrencia a distancia (ILRD). El beneficio de agregar bevacizumab para SLEI, SLE, SG, ILR e ILRD también se evaluará para cada uno de los dos esquemas de quimioterapia. Asimismo, se evaluarán las toxicidades cardíacas y no cardíacas de cada esquema. Tras la determinación local de que el tumor es HER2-positivo por amplificación génica mediante hibridación in situ o IHC 2+ o 3+, se deberá enviar una muestra tumoral para la determinación central de HER2 en un laboratorio central designado. Si la prueba central confirma que el tumor es HER2-positivo (ya sea positivo por FISH o IHC 3+) y se han cumplido todos los demás criterios de elegibilidad, la paciente será aleatorizada a un esquema de quimioterapia y trastuzumab con o sin bevacizumab. Las pacientes del ensayo serán incluidas en uno de dos cohortes de esquemas de quimioterapia. Una cohorte recibirá 6 ciclos de docetaxel/carboplatino más trastuzumab (TCH) con o sin bevacizumab; la otra cohorte recibirá 3 ciclos de docetaxel más trastuzumab con o sin bevacizumab, seguidos de 3 ciclos de 5-fluorouracilo, epirubicina y ciclofosfamida (TH-FEC). Con ambos esquemas, las pacientes continuarán con trastuzumab con o sin bevacizumab tras la quimioterapia para completar 1 año de terapia dirigida. Tras la finalización de la quimioterapia, las pacientes también recibirán radioterapia adyuvante y terapia endocrina según la indicación clínica. El ensayo será conducido por investigadores afiliados al Cancer International Research Group (CIRG) y al National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP). Los investigadores de CIRG y NSABP solo incluirán pacientes en la cohorte del esquema TCH. Investigadores adicionales, denominados en el protocolo como Investigadores Independientes, incluirán pacientes en la cohorte del esquema TCH o del esquema TH-FEC según la preferencia institucional por el esquema que utilizará esa institución durante el ensayo. Se ofrecerá a las pacientes la opción de permitir que sus muestras tumorales sean utilizadas para los estudios de investigación translacional y ciencias correlativas BETH. Asimismo, se solicitará a las pacientes que consientan la entrega de muestras de sangre y suero en puntos de tiempo programados durante el estudio. Las evaluaciones de la FEVI se realizarán antes de la entrada al estudio y luego en puntos de tiempo programados durante la terapia y a los 18, 36 y 60 meses tras la aleatorización. El tamaño de muestra planificado para el ensayo es de 3.000 pacientes aleatorizadas en la cohorte de acumulación más rápida y un mínimo de 3.500 pacientes en total.