Resumen

El objetivo principal de este estudio es comparar la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab (MK-7684A) más docetaxel, o la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab sola, frente a placebo de solución salina normal más docetaxel. Los participantes presentan cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico y progresión de la enfermedad (PE) tras quimioterapia de doble platino y tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) previo. MK-7684A es un producto de coformulación de pembrolizumab/vibostolimab. Las dos hipótesis primarias del estudio son que la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab más docetaxel y la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab son superiores al placebo de solución salina normal más docetaxel en cuanto a la supervivencia libre de progresión (SLP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) mediante revisión central independiente enmascarada (BICR).

Descripción detallada

Los participantes pueden recibir hasta 17 ciclos adicionales de pembrolizumab/vibostolimab (duración de cada ciclo = 21 días) para un año adicional de tratamiento como fase de segundo curso, a criterio del investigador.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Tiene diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico.
Tiene confirmación de que el tratamiento dirigido contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o las especies reactivas de oxígeno (ROS) 1 no está indicado como terapia primaria.
Tiene función orgánica adecuada.
Presenta progresión de la enfermedad (PE) durante el tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/PD-L1 previo, administrado en monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias.
El retratamiento con el mismo mAb anti-PD-1/PD-L1 es aceptable en el curso general del tratamiento.
Presenta progresión de la enfermedad determinada por el investigador tras quimioterapia de doble platino para la enfermedad metastásica.
Tiene enfermedad medible definida como al menos 1 lesión medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1).
Ha proporcionado tejido tumoral para el análisis del biomarcador PD-L1 a partir de una muestra de archivo o de una biopsia central o escisional recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.
Tiene una expectativa de vida de al menos 3 meses.
Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1, evaluado dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
Los participantes masculinos aleatorizados a docetaxel son elegibles si acuerdan abstenerse de donar esperma y, además, 1) mantenerse en abstinencia de relaciones sexuales heterosexuales; o 2) seguir las indicaciones anticonceptivas establecidas en el protocolo del estudio, a menos que se confirme azoospermia, durante el período de intervención y por al menos 180 días después de la última dosis de docetaxel.
Las participantes femeninas no deben estar embarazadas, no deben estar amamantando y no deben ser mujeres en edad fértil (MEF). Una MEF es elegible si acuerda utilizar anticoncepción o mantenerse en abstinencia de relaciones sexuales heterosexuales durante el período de intervención y por ≥120 días tras la última dosis de la intervención del estudio. Si una MEF es aleatorizada a docetaxel, acuerda no donar óvulos y utilizar anticoncepción o mantenerse en abstinencia de relaciones sexuales heterosexuales durante el período de tratamiento y por ≥180 días tras la última dosis de docetaxel.

Criterios de exclusión

Presenta hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a docetaxel o a la coformulación de pembrolizumab/vibostolimab y/o a alguno de sus excipientes.
Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con corticosteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
Tiene enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requirió corticosteroides para su tratamiento.
Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo, hepatitis B o hepatitis C.
Ha recibido un trasplante alogénico de tejido u órgano sólido.
Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
Tiene metástasis activas o no tratadas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa conocidas.
Tiene antecedentes conocidos de una neoplasia maligna adicional, excepto si el participante ha recibido terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de esa enfermedad durante al menos 3 años desde el inicio de dicho tratamiento.
Ha recibido docetaxel en monoterapia o en combinación con otras terapias.
Ha recibido tratamiento previo con otro agente dirigido a la vía del inmunorreceptor de células T con dominios de inmunoglobulina [Ig] y de motivo inhibidor basado en tirosina de inmunorreceptor [ITIM] (TIGIT).
Ha recibido radioterapia dentro de las 2 semanas previas al inicio de la intervención del estudio. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa en enfermedad no relacionada con el SNC.
Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un agente en investigación, o ha utilizado un dispositivo en investigación, dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.

Intervenciones

biological

Coformulación de pembrolizumab/vibostolimab

Pembrolizumab 200 mg + vibostolimab 200 mg/vial de 20 mL en infusión IV cada 3 semanas (Q3W) hasta aproximadamente 2 años.

drug

Docetaxel

Docetaxel 75 mg/m² en infusión IV Q3W hasta la discontinuación por progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. El docetaxel actuará como parte del tratamiento experimental en el Brazo 1 y como comparador activo en el Brazo 3.

drug

Placebo

Infusión IV de solución salina normal Q3W hasta aproximadamente 2 años.

Ubicaciones

Centro de Oncología e Investigación de Buenos Aires ( Site 0008)

Berazategui, Buenos Aires, Argentina

Hospital Privado de Comunidad ( Site 0004)

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata ( Site 0002)