Estudio Multicéntrico de Tamizaje y Triaje de Cáncer de Cuello Uterino con Prueba del Virus del Papiloma Humano (HPV)

Descripción detallada

El estudio se llevará a cabo en varios países de América Latina. Actualmente, el estudio ha comenzado en un sitio en Colombia y próximamente se incorporará otro sitio en México. En cada centro participante, se invitará a participar en el estudio a mujeres de entre 30 y 64 años que asistan a consultorios para tamizaje de cuello uterino. Las mujeres que acepten participar y firmen los formularios de consentimiento aprobados por el Comité de Revisión Institucional (IRB) correspondiente serán sometidas a un examen pelviano, y se recolectarán células cervicales para el tamizaje primario y el triaje. Las muestras de reclutamiento se utilizarán para el tamizaje primario con una prueba de DNA de HPV establecida (aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] de los Estados Unidos). Todas las mujeres que resulten HPV-positivas en la prueba de reclutamiento serán derivadas a una colposcopía estandarizada para diagnóstico. En la visita de colposcopía, pero antes de realizarse la colposcopía, se administrará una entrevista sobre factores de riesgo y las participantes serán sometidas a inspección visual del cuello uterino con ácido acético (IVAA) y recolección de células cervicales adicionales y una muestra de sangre. Los resultados de la IVAA no serán divulgados al colposcopista. Durante la colposcopía, los colposcopistas obtendrán (2 a 4) biopsias de las áreas de aspecto anormal para determinar los resultados neoplásicos (NIC3+) y dirigir el tratamiento según sea necesario. Todas las mujeres que asistan a la colposcopía recibirán una segunda ronda de pruebas de HPV aproximadamente 18 meses después del reclutamiento, y aquellas que sean HPV-positivas serán derivadas a colposcopía para el diagnóstico definitivo. La gestión de datos y la supervisión del estudio serán responsabilidad de la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) y los investigadores principales locales, la mayoría de los cuales son investigadores con experiencia en HPV. El número combinado de diagnósticos histológicamente confirmados de NIC3+, incluyendo lesiones NIC2 positivas para p16 (n estimado = 500), será el resultado de interés primario para la evaluación del rendimiento de las diversas modalidades de triaje. Los análisis iniciales se centrarán en la comparación de estrategias de triaje que emplean un método único: IVAA, citología convencional/en base líquida, genotipificación de DNA de HPV, detección de RNA de HPV, detección de proteínas E6 de tipos de HPV de alto riesgo, o marcadores de alteraciones del ciclo celular inducidas por HPV (p. ej., p16, ki67, etc.). En la medida de lo posible, las pruebas moleculares para el triaje de HPV se realizarán en las muestras de reclutamiento para simular un enfoque de 'prueba refleja', en el que el tamizaje y el triaje se efectúan sobre la misma muestra sin visitas adicionales. Los análisis posteriores considerarán diversas estrategias alternativas que empleen más de una metodología de triaje; p. ej., genotipificación de DNA de HPV seguida de citología. La efectividad y los costos de cada estrategia alternativa serán evaluados bajo diferentes escenarios de factibilidad, costo y efectividad.