Resumen

Objetivo primario: Evaluar la seguridad y farmacocinética de eliglustat en pacientes pediátricos (≥2 a <18 años). Objetivo secundario: Evaluar la eficacia de eliglustat y la calidad de vida en pacientes pediátricos (≥2 a <18 años).

Descripción detallada

El estudio incluirá un período de selección de hasta 60 días (Día -60 a -1), un período de tratamiento de análisis primario (Día 1 a la Semana 52), un período de tratamiento a largo plazo (Semana 53 a la Semana 104) y un período de extensión que continúa hasta la Semana 364 (para los pacientes que sigan demostrando beneficio clínico con la monoterapia de eliglustat en la Semana 104). Al completar el estudio, se alentará a los pacientes a inscribirse en el Registro Internacional del Grupo Colaborativo para la Enfermedad de Gaucher (ICGG Gaucher Registry).

Elegibilidad

Edad mínima: 2 YearsEdad máxima: 17 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

El/la paciente tiene entre 2 y <18 años al momento del consentimiento informado.
Pacientes de sexo masculino y femenino con diagnóstico clínico de enfermedad de Gaucher (GD) tipo 1 o tipo 3, con deficiencia documentada de la actividad de la enzima ácido beta-glucosidasa mediante ensayo enzimático y genotipo de glucocerebrosidasa (GBA).
Las pacientes posmenárquicas deben tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción y durante todo el estudio. Las pacientes deben estar dispuestas a practicar la abstinencia total en concordancia con su estilo de vida preferido y habitual, o a utilizar una forma de anticoncepción médicamente aceptada durante todo el estudio.
Cohorte 1 (monoterapia con eliglustat):
Los pacientes deben haber recibido terapia de reemplazo enzimático (ERT) durante un mínimo de 24 meses, a una dosis mensual equivalente a 30 U/kg a 130 U/kg de Cerezyme® (imiglucerase), con tratamiento en curso al momento de la inscripción. Los pacientes deben haber alcanzado los objetivos de tratamiento prestablecidos, definidos como:
Nivel de hemoglobina para edades de 2 a <12 años: ≥11,0 g/dL; para edades de 12 a <18 años: ≥11,0 g/dL para mujeres y ≥12,0 g/dL para hombres.
Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3.
Volumen esplénico <10,0 múltiplos del normal (MN).
Volumen hepático <1,5 MN.
Ausencia de enfermedad pulmonar relacionada con GD y enfermedad ósea grave, según se define a continuación para la Cohorte 2.
Cohorte 2 (eliglustat más imiglucerase):
Los pacientes deben haber recibido ERT durante un mínimo de 36 meses a una dosis equivalente a al menos 60 U/kg de imiglucerase cada 2 semanas, o a la dosis máxima aprobada localmente, al momento de la inscripción, con tratamiento en curso y dosis estable durante al menos los 6 meses previos a la inscripción. Los pacientes deben presentar manifestaciones clínicas graves de GD, definidas por la presencia de al menos una de las siguientes:
Enfermedad pulmonar relacionada con GD, como enfermedad pulmonar intersticial (EPI). El diagnóstico de EPI debe confirmarse por la presencia de densidades reticulonodulares en la radiografía de tórax; Y/O
Enfermedad ósea sintomática caracterizada por fractura patológica, osteonecrosis, osteopenia/osteoporosis o crisis ósea ocurrida en los 12 meses previos a la inscripción; Y/O
Trombocitopenia persistente (<80.000/mm3) relacionada con GD.

Criterios de exclusión

El/la paciente no puede recibir tratamiento con imiglucerase debido a una hipersensibilidad conocida o no desea recibir tratamiento con imiglucerase cada 2 semanas.
El/la paciente tiene intolerancia hereditaria a la galactosa conocida, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, o es metabolizador ultrarrápido o metabolizador indeterminado de CYP2D6.
Terapia de reducción de sustrato para GD dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
Esplenectomía parcial o total realizada dentro de los 2 años previos a la inscripción.
El/la paciente es dependiente de transfusiones, tiene antecedentes de varices esofágicas o infarto hepático, enzimas hepáticas elevadas, defecto cardíaco congénito significativo, enfermedad coronaria o insuficiencia cardíaca izquierda; arritmias o defectos de conducción clínicamente significativos tales como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo 2 o de tercer grado, bloqueo de rama completo, intervalo QTc prolongado o taquicardia ventricular (TV) sostenida.
El/la paciente tiene cualquier enfermedad clínicamente significativa distinta de GD.
El/la paciente presenta síntomas neurológicos distintos de la apraxia oculomotora al ingreso al estudio.
El/la paciente ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días previos a la inscripción.
La información anterior no pretende incluir todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un/a paciente en un ensayo clínico.

Estudio multicéntrico, abierto, de dos cohortes (con y sin imiglucerase) para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de eliglustat en pacientes pediátricos con enfermedad de Gaucher tipo 1 y tipo 3

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Eliglustat GZ385660

Imiglucerase GZ437843

Ubicaciones

Investigational Site Number : 0320001

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