Resumen

Los objetivos de este ensayo clínico son: 1. Fase 2: evaluar una vacuna recombinante adaptada a la variante gamma contra el SARS-CoV-2 en voluntarios adultos sanos, previamente vacunados contra el virus SARS-CoV-2. 2. Fase 3 (primer voluntario enrolado el 25 de marzo de 2023): evaluar una vacuna recombinante contra el SARS-CoV-2 comparando tres versiones diferentes (vacuna ARVAC-CG basada en el RBD de la variante Gamma, vacuna ARVAC-CG basada en el RBD de la variante Omicron, vacuna ARVAC-CG bivariante basada en el RBD Gamma/Omicron) en voluntarios adultos previamente vacunados contra el virus SARS-CoV-2. Las principales preguntas a responder son: 1. Fase 2: 1. ¿Cuál es la respuesta inmunitaria tras una dosis de vacuna? 2. ¿Cuál es el perfil de seguridad y tolerabilidad de esta vacuna? 2. Fase 3: 1. ¿Cuál es la respuesta inmunitaria inducida por cada formulación vacunal frente a las variantes Wuhan, gamma y omicron? 2. ¿Cuál es el perfil de seguridad y tolerabilidad de esta vacuna? En la fase 2, los participantes recibirán una dosis de la vacuna del estudio y una dosis de placebo con 28 días de diferencia, en un diseño cruzado. En la fase 3 (aún no en reclutamiento), los participantes serán aleatorizados para recibir uno de los tres tipos posibles de vacunas y todos recibirán una dosis de la vacuna correspondiente y 1 dosis de placebo con 28 días de diferencia, en un diseño cruzado.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 99 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Todos los sujetos que cumplan los siguientes criterios generales serán considerados elegibles para este ensayo.
Participantes de sexo masculino o femenino con edad mayor o igual a 18 años.
Con capacidad y disposición para cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo.
Haber recibido un esquema de vacunación completo contra el SARS-CoV-2 con no más de una dosis de refuerzo (última dosis recibida al menos 4 meses antes del ingreso al estudio).
En el caso de voluntarias femeninas en edad fértil, prueba de embarazo negativa al inicio del estudio y compromiso de utilizar un método anticonceptivo desde la fecha de firma del formulario de consentimiento hasta 3 meses después de la aplicación de la vacuna del estudio. El uso de un método anticonceptivo hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes de la aplicación de la vacuna del estudio. El investigador debe evaluar el posible fallo del método anticonceptivo (p. ej., falta de cumplimiento, inicio reciente) en relación con la vacunación. Los métodos eficaces aceptables para este estudio incluyen:
a) Método anticonceptivo hormonal: i) combinado (que contenga estrógeno y progestina) asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico); ii) solo con progestina, asociado con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable); b) dispositivo intrauterino; c) sistema intrauterino de liberación hormonal; d) procedimiento de ligadura/oclusión tubaria bilateral; e) pareja única con vasectomía; f) abstinencia sexual, que se considerará eficaz únicamente si se define como abstenerse de relaciones heterosexuales desde la fecha de firma del consentimiento hasta 3 meses después de recibir la vacuna del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio y el estilo de vida habitual y preferido de la participante.
Participante que acepta no donar médula ósea, sangre ni productos sanguíneos hasta 3 meses después de la última dosis de la vacuna del estudio.
Participante que sea capaz de leer, comprender y completar cuestionarios electrónicos sobre signos y síntomas de vigilancia de COVID-19.
Prueba de PCR o de antígeno negativa para el virus SARS-CoV-2 en el momento de la inscripción.
Capaz de otorgar su consentimiento informado firmado y fechado por el voluntario en estudio y el médico autorizado.
Fase 2.
Participantes de sexo masculino o femenino entre 18 y 60 años de edad sin comorbilidades conocidas.
Fase 3.
Participantes de sexo masculino o femenino con edad mayor o igual a 18 años, con o sin cualquier comorbilidad crónica estable y controlada según el criterio del investigador, que no esté asociada con una respuesta inmunitaria reducida.

Criterios de exclusión

Administración de más de una dosis de refuerzo tras un esquema de vacunación primario completo contra el virus SARS-CoV-2.
Personas que tengan programado recibir cualquier otra vacuna comercial en los 3 meses siguientes a la recepción de la dosis de la vacuna del estudio.
Personas que hayan participado en un estudio de investigación en los 60 días previos al inicio del estudio.
Antecedente de alergias conocidas, anafilaxia u otra reacción adversa grave con otras vacunas o sus excipientes.
Antecedente de alcoholismo o abuso de sustancias que impida el cumplimiento de las características del protocolo.
Antecedente de infección por SARS-CoV-2 o enfermedad previa conocida en los 90 días previos al ingreso al estudio (al menos 90 días desde el alta epidemiológica).
Administración de cualquier vacuna comercial o no comercial, basada en:
Virus vivo atenuado en los 28 días previos al ingreso al estudio.
Virus inactivado en los 14 días previos al ingreso al estudio.
Personas que no hayan recibido un esquema de vacunación primario completo contra el virus SARS-CoV-2 (1 o 2 dosis, según la vacuna utilizada en el esquema primario).
Administración del esquema de vacunación primario completo contra el virus SARS-CoV-2 (1 o 2 dosis, según la vacuna recibida) o una dosis de refuerzo en los 4 meses previos al inicio del estudio.
Enfermedad infecciosa aguda en el momento de la inscripción (esto no incluye afecciones menores como diarrea o infección leve de las vías respiratorias superiores) o temperatura ≥ 38,0 °C en las 24 horas previas a la vacunación del estudio programada; la admisión posterior está permitida a criterio del investigador y previo acuerdo con el patrocinador.
Índice de masa corporal (IMC) mayor de 35 kg/m².
Antecedente de cualquier afección clínica que afecte la función del sistema inmunitario, incluidas, entre otras:
Afecciones clínicas (p. ej., enfermedad autoinmune o posiblemente inmunomediada, o inmunodeficiencia conocida o sospechada; diabetes mellitus tipo I o II, enfermedad renal crónica, etc.).
Uso crónico o recurrente de corticosteroides sistémicos en los 6 meses previos a la administración de la vacuna del estudio y durante el estudio. Una dosis considerada sustancialmente inmunosupresora es ≥ 2 semanas de administración diaria de 20 mg de prednisona o equivalente.
Administración de agentes antineoplásicos e inmunomoduladores o radioterapia en los 6 meses previos a la administración de la vacuna del estudio o durante el estudio.
El voluntario presenta alguna contraindicación para recibir inyecciones intramusculares y/o extracciones de sangre.
El voluntario ha recibido un medicamento en investigación (incluidos medicamentos relacionados con la profilaxis de COVID-19) o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación en los últimos 30 días, o ha recibido inmunoglobulina en investigación o anticuerpos monoclonales en los últimos 3 meses (la participación en un estudio observacional está permitida a criterio del investigador, informando previamente al patrocinador sobre esta decisión).
El voluntario tiene antecedente de polineuropatía aguda (p. ej., síndrome de Guillain-Barré).
El voluntario fue sometido a un procedimiento quirúrgico que requirió hospitalización (definida como hospitalización por más de 24 horas o de un día para el otro) en las 12 semanas previas a la vacunación, o no se ha recuperado completamente de una cirugía que requirió hospitalización, o tiene programada una cirugía que requerirá hospitalización durante el tiempo en que se espera que participe en el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la vacuna del estudio.
La participante está embarazada, planea quedar embarazada dentro de los 3 meses posteriores a la administración de la vacuna, o se encuentra en período posparto o de lactancia.
Cualquier afección o hallazgo relacionado con el participante que, a criterio del investigador, pudiera poner en riesgo al sujeto en investigación o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
Algunos eventos pueden considerarse únicamente una contraindicación temporal para recibir la vacuna del estudio, como es el caso de:
Enfermedad aguda clínicamente significativa en el momento de la vacunación. Esto no incluye afecciones menores como diarrea o una infección leve de las vías respiratorias.
Fiebre (temperatura ≥ 38,0 °C) en las 24 horas previas a la aplicación de la vacuna en estudio. Enfermedad que, a criterio del investigador, pueda interferir con las evaluaciones de reactogenicidad/seguridad de los primeros días posteriores a la vacuna del estudio.
Si alguno de estos eventos ocurre en el momento de la vacunación, esta podrá posponerse hasta la resolución del evento, siempre que ocurra dentro del período de selección permitido (15 días desde las evaluaciones iniciales). Si el cuadro se resuelve fuera de la ventana permitida de selección, todos los análisis iniciales deben repetirse.

Intervenciones

biological

Vacuna ARVAC-CG bivalente basada en el RBD

Vacuna que contiene 25 µg de antígeno gamma + 25 µg de antígeno omicron + Alum. Esquema: una dosis de refuerzo de la vacuna. Vía de administración: inyección intramuscular (IM).

biological

Vacuna ARVAC-CG basada en el RBD de la variante Gamma

Vacuna que contiene 50 µg de antígeno + Alum. Esquema: una dosis de refuerzo de la vacuna. Vía de administración: inyección intramuscular (IM).

biological

Vacuna ARVAC-CG basada en el RBD de la variante Omicron

Vacuna que contiene 50 µg de antígeno + Alum. Esquema: una dosis de refuerzo de la vacuna. Vía de administración: inyección intramuscular (IM).

other

Placebo (Alum)

Esquema: una dosis de placebo en un diseño cruzado. Vía de administración: inyección intramuscular (IM).

Ubicaciones

Fundación Huesped

Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

Centro de Investigaciones Clínicas Belgrano (CICB)

Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina

Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno" - CEMIC

Argentina, C.a.b.a., Argentina

Clinica Privada del Sol

Córdoba, Córdoba Province, Argentina

FP Clinical Pharma

Buenos Aires, Argentina

Vacunar S.A.

Buenos Aires, Argentina

Instituto Medico Platense

Buenos Aires, Argentina

Instituto de Investigaciones Clínicas de Mar del Plata

Buenos Aires, Argentina

Centro Clínica del Niño y la Familia

Buenos Aires, Argentina

Centro Médico Dra. Laura Maffei - Investigación Clínica Aplicada

Ciudad de Buenos Aires, Argentina

ICSAL Salta

Salta, Argentina

Estudio de Fase 2/3 para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad e Inmunogenicidad de una Vacuna Recombinante Basada en Proteínas contra el SARS-CoV-2 en una Población de Voluntarios Adultos Previamente Vacunados contra el Virus SARS-CoV-2

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Vacuna ARVAC-CG bivalente basada en el RBD

Vacuna ARVAC-CG basada en el RBD de la variante Gamma

Vacuna ARVAC-CG basada en el RBD de la variante Omicron

Placebo (Alum)

Ubicaciones

Fundación Huesped

Centro de Investigaciones Clínicas Belgrano (CICB)

Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno" - CEMIC

Clinica Privada del Sol

FP Clinical Pharma

Vacunar S.A.

Instituto Medico Platense

Instituto de Investigaciones Clínicas de Mar del Plata

Centro Clínica del Niño y la Familia

Centro Médico Dra. Laura Maffei - Investigación Clínica Aplicada

ICSAL Salta

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