El ciclo menstrual comprende distintas etapas hormonales, siendo una de ellas la etapa de máxima receptividad y adecuada implantación embrionaria. Esta etapa se denomina ventana de implantación (WOI, por sus siglas en inglés) y se caracteriza por un patrón molecular específico que puede evaluarse mediante el Análisis de Receptividad Endometrial (test ERA®), desarrollado por Igenomix. Determinar la WOI permite programar una transferencia embrionaria personalizada (pET) cuando el endometrio se encuentra en su momento de mayor receptividad para la implantación. El objetivo principal del presente estudio es ampliar el conocimiento sobre el factor endometrial en una población infértil con fallos de implantación previos. Para ello, se realizará un diagnóstico de la receptividad endometrial para determinar la WOI (ERA®) y el microbioma (EMMA®) de cada participante, evaluando su impacto en las transferencias embrionarias diferidas en términos de resultados reproductivos. Las participantes seguirán su tratamiento de FIV/ICSI previamente programado y, únicamente cuando se reporte al menos un embrión sin anomalías mayores mediante PGT-A (Test Genético Preimplantacional para Aneuploidías), se les solicitará que asistan a la visita específica del estudio para la recolección de muestras de fluido endometrial y biopsia. Estas muestras se utilizarán para determinar la WOI (ERA®) y el microbioma endometrial (EMMA®) de la paciente. Los resultados de ninguno de los tests serán comunicados a la paciente ni al médico, siendo utilizados únicamente con fines del estudio. Tras esta visita, la paciente seguirá el calendario preestablecido para la transferencia embrionaria y la evaluación del embarazo.
La receptividad endometrial tiene lugar durante un período autolimitado en la etapa secretora media del endometrio. Este período, denominado ventana de implantación (WOI), está modulado por cambios moleculares que permiten la implantación embrionaria. El grupo Igenomix desarrolló una herramienta molecular capaz de clasificar el endometrio basándose en su perfil transcriptómico: el Análisis de Receptividad Endometrial (ERA®). Esta herramienta molecular analiza, mediante secuenciación de nueva generación (NGS), la expresión de 248 genes relacionados con la implantación, junto a un predictor computacional, para identificar el perfil transcriptómico específico de cada fase endometrial. Este test se aplica clínicamente desde 2010 para mejorar la implantación clínica, contribuyendo a sincronizar un embrión viable con un endometrio receptivo mediante la transferencia embrionaria personalizada (pET). Además de la receptividad, existen otros enfoques para estudiar el impacto del factor endometrial en la infertilidad. Uno de ellos es el análisis del microbioma endometrial (conjunto de microorganismos que habitan en el endometrio). Una presencia reducida de ciertos microorganismos beneficiosos (principalmente, bacterias del género Lactobacillus) o incluso la presencia de una microbiota patógena en el endometrio podría asociarse con peores resultados reproductivos, afectando la implantación embrionaria, el embarazo y, en consecuencia, reduciendo el número de nacimientos. Igenomix también desarrolló el Análisis Metagenómico del Microbioma Endometrial (EMMA®) como método diagnóstico para evaluar el contenido del microbioma endometrial. Tanto el análisis ERA® como el EMMA® pueden realizarse con una única muestra de tejido endometrial recolectada cuando se espera habitualmente la máxima receptividad. Las principales preguntas que este estudio pretende responder son: 1. Si una pET en un perfil transcriptómico endometrial receptivo específico se relaciona con una mayor Tasa de Embarazo Evolutivo (OPR) (≥ 12 semanas gestacionales; diagnóstico de latido fetal) en pacientes con al menos un fallo de implantación previo. Esto podría contribuir a refinar el análisis computacional ERA para determinados perfiles específicos de receptividad endometrial. 2. Identificar nuevos biomarcadores potenciales y otros factores que, de estar relacionados con la WOI, pudieran contribuir a predecir una implantación embrionaria óptima. Una vez que el estudio sea aprobado por el Comité de Ética de Investigación competente de cada centro, se procederá al reclutamiento y selección de pacientes. Se solicitará a cada potencial participante que firme el consentimiento informado del estudio. Para cumplir con el diseño del estudio y la hipótesis propuesta, se ha estimado un total de 738 pacientes, considerando una tasa de abandono del 30%. Este es un estudio multicéntrico, internacional, competitivo y no selectivo (cohorte prospectiva) diseñado en dos fases: * Fase no selectiva (diseño doble ciego). Las participantes seguirán su tratamiento de FIV/ICSI previamente programado y los embriones resultantes serán evaluados para detectar anomalías cromosómicas mediante el Test Genético Preimplantacional para Aneuploidías (PGT-A) en Igenomix. Cuando se reporte al menos un blastocisto euploide/mosaico de bajo rango, la paciente será citada para la única visita adicional relacionada con el estudio, a fin de recolectar las muestras de fluido endometrial y biopsia que se utilizarán para determinar la WOI (ERA®) y el microbioma endometrial (EMMA®). Los resultados de ninguno de los tests serán comunicados a la paciente ni al médico. Por lo tanto, independientemente del estado endometrial, la paciente seguirá el calendario preestablecido para una transferencia posterior de embriones criopreservados (FET) estándar dentro de la WOI convencional (tras 120 ± 6 horas de exposición a progesterona) en un ciclo de terapia hormonal sustitutiva (THS). Tras la FET, las participantes serán seguidas de forma rutinaria por su ginecólogo. * Fase de rescate (diseño abierto). El resultado del test ERA® podrá ser comunicado, a solicitud, a aquellas pacientes que no hayan logrado un embarazo evolutivo en la fase no selectiva. Estos resultados podrían orientar una posterior transferencia personalizada de blastocisto euploide/mosaico de bajo rango (pET) en un nuevo ciclo de THS, cuando la paciente se encuentre en su momento de mayor receptividad. Los datos exportados de las historias clínicas y los documentos fuente serán debidamente codificados para proteger la información clínica y personal de las pacientes, de conformidad con la legislación vigente en materia de protección de datos. Esta información se exportará a un Formulario de Reporte de Caso electrónico (eCRF). Se realizará un análisis intermedio de datos una vez alcanzado el 30% de las transferencias embrionarias correspondientes a la fase no selectiva. Esto permitirá evaluar la tasa de reclutamiento, el cumplimiento del protocolo y una evaluación temprana de los objetivos del estudio. La participación de las pacientes comprenderá un tiempo total estimado de hasta 18 meses, correspondiendo 1 mes al ciclo de estimulación y PGT-A, 1-2 meses a la recolección de muestras endometriales, 1-2 meses a la transferencia embrionaria y hasta 13 meses al seguimiento de los resultados clínicos.
The ERA and EMMA test require an endometrial biopsy to be taken at P+5 (after 120±6 hours of exogenous progesterone administration) in a HRT cycle, according to the common clinical practice. On the same day, a sample of endometrial fluid will be aspirated immediately prior to the biopsy. Regardless of the endometrial receptivity profile, a subsequent regular FET will be performed within the standard WOI (after 120±6 hours of progesterone exposure) in an HRT cycle following the clinical standard practice. Those patients willing to participate in the rescue phase will follow the recommendation of the ERA test for the subsequent pET.
The ERA and EMMA test require an endometrial biopsy to be taken at P+5 (after 120±6 hours of exogenous progesterone administration), according to the common clinical practice. On the same day, a sample of endometrial fluid will be aspirated immediately prior to the biopsy. Regardless of the endometrial receptivity profile, a subsequent regular FET will be performed within the standard WOI (after 120±6 hours of progesterone exposure) in an HRT cycle following the clinical standard practice. Those patients willing to participate in the rescue phase will follow the recommendation of the ERA test for the subsequent pET. In case of a non-receptive endometrium result, a second EB sample must be collected when indicated by the ERA report. Fluid sample collection will not be repeated in these cases.
Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina