Este estudio está diseñado para evaluar el efecto de QVA149 administrado una vez al día sobre las exacerbaciones de EPOC en pacientes con EPOC grave a muy grave.

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Adultos de sexo masculino o femenino con edad ≥40 años, que hayan firmado un formulario de consentimiento informado previo al inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC grave a muy grave (estadio III o IV) según las Guías de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) 2008.
Fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año (diez paquetes-año se definen como 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años).
Pacientes con Volumen Espiratorio Forzado en un segundo (VEF1) posbroncodilatador <50% del valor normal predicho, y cociente VEF1/Capacidad Vital Forzada (CVF) posbroncodilatador <0,70 en la Visita 2 (día -14). (El término "pos" hace referencia a 1 hora después de la inhalación secuencial de 84 μg (o dosis equivalente) de bromuro de ipratropio y 400 μg de salbutamol).
Historia documentada de al menos 1 exacerbación de EPOC en los 12 meses previos que haya requerido tratamiento con glucocorticosteroides sistémicos y/o antibióticos.

Criterios de exclusión

Glaucoma de ángulo cerrado.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia (embarazo confirmado por prueba de embarazo en orina positiva).
Mujeres en edad fértil.
Pacientes que requieran oxigenoterapia de larga duración (>15 h por día) de manera diaria por hipoxemia crónica.
Pacientes que hayan presentado una exacerbación de EPOC que requirió tratamiento con antibióticos, corticoides sistémicos (orales o intravenosos) u hospitalización en las 6 semanas previas a la visita 1 o entre la visita 1 (día -21) y la visita 3 (día 1).
Los pacientes que desarrollaron una exacerbación de EPOC durante el período comprendido entre las visitas 1 y 3 resultaron no elegibles, pero pudieron ser reexaminados como candidatos al menos 6 semanas después de la resolución de la exacerbación de EPOC.
Pacientes con infección de vías respiratorias dentro de las 4 semanas previas a la visita 1 (día -21).
Los pacientes que desarrollaron una infección de vías respiratorias altas o bajas durante el período de selección (hasta la visita 3, día 1) no fueron elegibles, pero pudieron ser reexaminados como candidatos 4 semanas después de la resolución de la infección respiratoria.
Pacientes con enfermedad pulmonar concomitante, por ejemplo, tuberculosis pulmonar (salvo que la radiografía de tórax confirme que ya no está activa), bronquiectasias clínicamente significativas, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial o hipertensión pulmonar.
Pacientes con lobectomía pulmonar, reducción de volumen pulmonar o trasplante pulmonar.
Pacientes que, a juicio del investigador, presenten una anomalía de laboratorio clínicamente relevante o una condición clínicamente significativa, como (entre otras):
Cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda, antecedentes de infarto de miocardio, arritmia (excluyendo la fibrilación auricular (FA) crónica estable). Los pacientes con estos eventos que el investigador no considere clínicamente significativos podrán ser evaluados para su inclusión en el estudio.
Antecedentes de neoplasia maligna en cualquier órgano (incluido cáncer de pulmón), tratada o no tratada, en los últimos 5 años, independientemente de si existe evidencia de recurrencia local o metástasis, con excepción del carcinoma basocelular localizado de piel.
Hipo o hipertiroidismo no controlado, hipopotasemia o estado hiperadrenérgico.
Hiperplasia prostática sintomática u obstrucción del cuello vesical, o insuficiencia renal moderada a grave, o retención urinaria. (Los pacientes con resección transuretral de próstata (RTUP) fueron excluidos del estudio. Los pacientes sometidos a resección completa de próstata pudieron ser considerados para el estudio, al igual que los pacientes asintomáticos y estables bajo tratamiento farmacológico para dicha condición).
Cualquier condición que pudiera comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con la evaluación o impedir la finalización del estudio.
Pacientes con cualquier antecedente de asma indicado por (entre otros) un recuento de eosinófilos en sangre >600/mm³ (en la visita 2), o inicio de síntomas antes de los 40 años. Los pacientes sin asma fueron excluidos si su recuento de eosinófilos fue >600/mm³ en la visita 2.
Pacientes con rinitis alérgica que utilizaron antagonistas H1 o corticosteroides intranasales de forma intermitente (se permitió el tratamiento con dosis constante).
Pacientes con eccema (atópico), niveles elevados conocidos de inmunoglobulina E (IgE) o resultado positivo conocido en prueba de puntura cutánea en los últimos 5 años.
Pacientes con antecedentes conocidos y diagnóstico de deficiencia de alfa-1 antitripsina.
Pacientes que se encontraran en la fase activa de un programa supervisado de rehabilitación pulmonar.
Pacientes con diabetes tipo I o diabetes tipo II no controlada.
Pacientes con contraindicación para el tratamiento con alguno de los siguientes fármacos inhalados, o con antecedentes de reacciones/hipersensibilidad a ellos o a fármacos de su misma clase o a cualquiera de sus componentes:
Agentes anticolinérgicos.
Agonistas beta-2 de acción larga y corta.
Aminas simpaticomiméticas.
Pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo o cuyo intervalo QT corregido (QTc) medido en la visita 2 (día -14) (método de Fridericia) resultara prolongado (>450 ms en hombres y mujeres), según confirmación del evaluador central de ECG.
Pacientes con una anomalía clínicamente significativa en el ECG de selección o basal que, a juicio del investigador, representara un riesgo potencial en caso de inclusión en el estudio. (Estos pacientes no pudieron ser reexaminados como candidatos).
Pacientes que requirieran tratamientos para EPOC y condiciones asociadas tras el inicio del estudio (visita 1).
Pacientes que requirieran tratamientos para EPOC y condiciones asociadas (por ejemplo, rinitis alérgica), salvo que estuvieran estabilizados.
Pacientes que tomaran otros medicamentos prohibidos.
Pacientes incapaces de utilizar un inhalador de polvo seco (por ejemplo, inhalador de polvo seco de dosis única (SDDPI), dispositivo HandiHaler® o inhalador de dosis medida presurizado (MDI) (medicación de rescate)).
Pacientes incapaces de utilizar un diario electrónico del paciente.
Pacientes que, en opinión del investigador, fueran conocidos por ser poco confiables o no cumplidores.
Pacientes que hubieran utilizado otros fármacos en investigación al momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas previos a la visita 1 (día -21), lo que fuera más prolongado.
Pacientes que hubieran recibido vacunas de virus vivos atenuados dentro de los 30 días previos a la visita de selección o durante el período de rodaje. La vacunación inactivada contra influenza, la vacunación antineumocócica o cualquier otra vacuna inactivada fue aceptable, siempre que no se hubiera administrado dentro de las 48 horas previas a las visitas de selección y aleatorización.
No se aplicaron exclusiones adicionales por parte del investigador, a fin de garantizar que la población del estudio fuera representativa de todos los pacientes elegibles.

Intervenciones

drug

tiotropio

Bromuro de tiotropio de etiqueta abierta 18 μg en cápsulas para inhalación, administrado una vez al día mediante el dispositivo HandiHaler® durante al menos 64 semanas del período de tratamiento doble ciego (la duración total del estudio fue de hasta 76 semanas).

drug

QVA149

QVA149 110/50 μg en cápsulas para inhalación, administrado una vez al día mediante el inhalador de polvo seco de dosis única (SDDPI) de Novartis durante al menos 64 semanas del período de tratamiento doble ciego (la duración total del estudio fue de hasta 76 semanas).

drug

NVA237

NVA237 50 μg en cápsulas para inhalación, administrado una vez al día mediante el inhalador de polvo seco de dosis única (SDDPI) de Novartis durante al menos 64 semanas del período de tratamiento doble ciego (la duración total del estudio fue de hasta 76 semanas).

drug

Salbutamol/albuterol

A demanda durante todo el estudio.

Ubicaciones