Resumen

Este estudio evaluará la eficacia de ipatasertib más paclitaxel frente a placebo más paclitaxel en participantes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) confirmado histológicamente, localmente avanzado o metastásico, y en participantes con adenocarcinoma de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal positivo (HR+)/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) que no son candidatos a terapia endocrina.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Mujeres u hombres de ≥18 años con cáncer de mama triple negativo (TNBC) o adenocarcinoma de mama HR+/HER2- confirmado histológicamente, localmente avanzado o metastásico, que no sea susceptible de resección con intención curativa.
Estado funcional (Performance Status) de 0 o 1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Función hematológica y orgánica adecuada dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento.
TNBC o adenocarcinoma de mama HR+/HER2- confirmado histológicamente, localmente avanzado o metastásico, que no sea susceptible de resección con intención curativa.
Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Elegibilidad para monoterapia con taxanos, según la evaluación del investigador local (por ejemplo, ausencia de progresión clínica rápida, metástasis viscerales con riesgo vital, o necesidad de control rápido de síntomas y/o de la enfermedad que pueda requerir quimioterapia combinada).
Cáncer de mama HR+/HER2- que no se considere apropiado para terapia basada en agentes endocrinos y que cumpla una de las siguientes condiciones: el paciente presenta enfermedad recurrente a ≤5 años de haber iniciado terapia endocrina adyuvante, o si el paciente con enfermedad metastásica de novo ha progresado dentro de los 6 meses de haber iniciado terapia endocrina de primera línea.
Consentimiento para entregar un bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) o cortes tumorales seriados, frescos, no teñidos, del tejido tumoral recolectado más recientemente, para análisis molecular central.
Confirmación de elegibilidad por biomarcador mediante un ensayo molecular debidamente validado en un laboratorio diagnóstico acreditado según CLIA o equivalente, es decir, resultados válidos de pruebas centrales o locales en tejido tumoral o sangre que demuestren el estado de alteración en PIK3CA/AKT1/PTEN.
Para mujeres en edad fértil: acuerdo de mantenerse en abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar anticoncepción, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos.
Para hombres: acuerdo de mantenerse en abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Criterios de exclusión

Antecedentes conocidos o presencia de metástasis cerebrales o medulares.
Tratamiento con terapia oncológica aprobada o en investigación dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento.
Cualquier quimioterapia previa para TNBC localmente avanzado inoperable o metastásico, o adenocarcinoma de mama HR+/HER2- (los pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante/adyuvante son elegibles si presentan un intervalo libre de enfermedad de al menos 12 meses).
Otras neoplasias malignas distintas del cáncer de mama en los 5 años previos al inicio del tratamiento (excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de piel no melanoma o cáncer uterino estadio I tratados adecuadamente).
Tratamiento previo con un inhibidor de AKT (se permiten inhibidores previos de PI3K o mTOR).
Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que interfiera con la absorción enteral o que resulte en la incapacidad o falta de disposición para tragar comprimidos.
Infección activa que requiera tratamiento antimicrobiano sistémico (incluidos antibióticos, antifúngicos y antivirales).
Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
Antecedentes clínicamente significativos de hepatopatía compatibles con Child-Pugh clase B o C, incluida hepatitis viral activa u otra hepatitis, consumo actual de drogas o alcohol, o cirrosis.
Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento (o necesidad anticipada durante el estudio).
Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio.
Disfunción cardíaca clínicamente significativa (incluida insuficiencia cardíaca clase II/III/IV de la NYHA, fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] <50%, arritmia ventricular activa que requiera medicación, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento, anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma [ECG]).
Necesidad de terapia crónica con corticosteroides de ≥10 mg de prednisona por día o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios o inmunosupresores para una enfermedad crónica.
Toxicidad no resuelta y clínicamente significativa de terapias previas, excepto alopecia y neuropatía periférica de grado 1.
Síntomas clínicos no controlados, incluyendo derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis, dolor relacionado con el tumor, hipercalcemia (o hipercalcemia sintomática que requiera el uso continuo de terapia con bisfosfonatos).
Antecedentes de diabetes mellitus tipo I o tipo II que requieran insulina.
Hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia de grado ≥2 no controlada o no tratada.
Antecedentes o presencia de enfermedad inflamatoria intestinal activa o inflamación intestinal activa.
Enfermedad pulmonar clínicamente significativa (incluida neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis quística, infección activa/antecedentes de infecciones oportunistas).
Tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A o inductores potentes del CYP3A en las 2 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco previas al inicio del tratamiento, lo que sea mayor.
Neuropatía periférica de grado ≥2.

Intervenciones

drug

Paclitaxel

Paclitaxel, 80 mg/metro cuadrado (m²), administrado por vía intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro voluntario del estudio, o finalización o terminación del estudio.

drug

Placebo

Placebo idéntico al comparador, administrado por vía oral QD los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro voluntario del estudio, o finalización o terminación del estudio.

drug

Ipatasertib

Ipatasertib, 400 miligramos (mg), administrado por vía oral una vez al día (QD) los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, retiro voluntario del estudio, o finalización o terminación del estudio.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Paclitaxel

Placebo

Ipatasertib

Ubicaciones

Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias

Hosp Provincial D. Centenarios; Oncology Dept

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