Resumen

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, ciego, doble simulacro, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad del polvo para inhalación de UMEC [(62,5 microgramos (mcg) una vez al día (QD)] administrado mediante un nuevo inhalador de polvo seco, comparado con tiotropio (18 mcg QD) administrado mediante el inhalador HANDIHALER® durante un período de tratamiento de 12 semanas (24 semanas en Alemania) en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Al finalizar el período de rodaje, los sujetos que cumplan los criterios de aleatorización serán asignados aleatoriamente a recibir UMEC 62,5 mcg administrado mediante el nuevo inhalador de polvo seco (nDPI) más placebo administrado mediante el inhalador HANDIHALER, O tiotropio 18 mcg administrado mediante el inhalador HANDIHALER más placebo administrado mediante nDPI, en proporción 1:1. Se realizarán hasta 8 visitas al centro en régimen ambulatorio: Preselección (Visita 0), Selección (Visita 1), un período de rodaje de 7 a 14 días, aleatorización el Día 1 (Visita 2) y, tras la aleatorización, el Día 2 (Visita 3), Día 28 (Visita 4), Día 56 (Visita 5), Día 84 (Visita 6) y Día 85 (Visita 7). Para los sujetos incorporados en Alemania, habrá 3 visitas adicionales en el Día 112 (Visita 8), Día 140 (Visita 9) y Día 168 (Visita 10). La duración total de la participación del sujeto en el estudio será de aproximadamente 15 semanas (27 semanas en Alemania). El criterio de valoración primario del estudio es el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) valle en la visita clínica el Día 85 del tratamiento. Todos los sujetos realizarán espirometría en las visitas clínicas 1 a 7. La espirometría valle se obtendrá 23 y 24 horas después de la dosis del día anterior de la medicación del estudio enmascarada en las Visitas 3 a 7. HANDIHALER es marca registrada de Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Tipo de sujeto: ambulatorio.
Consentimiento informado: consentimiento informado firmado y fechado previo a la participación en el estudio.
Edad: sujetos de 40 años o más en la Visita 1.
Sexo: tanto hombres como mujeres son elegibles para participar en el estudio. Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es:
Sin capacidad de procrear (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente). Las mujeres esterilizadas quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ooforectomía bilateral o ligadura de trompas. Las mujeres posmenopáusicas se definen como aquellas con amenorrea durante más de 1 año y un perfil clínico apropiado, por ejemplo, edad adecuada, > 45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal. O con capacidad de procrear, con una prueba de embarazo negativa en la selección, y que acuerde utilizar uno de los métodos anticonceptivos aceptados de manera consistente y correcta (es decir, de acuerdo con el prospecto aprobado y las instrucciones del médico durante la duración del estudio: desde la selección hasta el contacto de seguimiento). Diagnóstico: antecedentes clínicos establecidos de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society.
Historial tabáquico: fumadores actuales o ex fumadores de cigarrillos con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes-año [número de paquetes-año = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados (p. ej., 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años equivalen a 10 paquetes-año)]. Los ex fumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar al menos 6 meses antes de la Visita 1. El uso de pipa y/o puro no puede utilizarse para calcular el historial de paquetes-año.
Gravedad de la enfermedad: cociente FEV1/Capacidad Vital Forzada (CVF) pre y post albuterol/salbutamol < 0,70 y FEV1 post albuterol/salbutamol ≥ 30% y ≤ 70% de los valores normales predichos en la Visita 1. Los valores predichos se basarán en la Iniciativa Global de Función Pulmonar de la ERS.
Disnea: puntuación ≥ 2 en la Escala de Disnea Modificada del Medical Research Council (mMRC) en la Visita 1.
Sujetos franceses: en Francia, un sujeto solo será elegible para inclusión en este estudio si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterios de exclusión

Asma: diagnóstico actual de asma.
Programa de rehabilitación pulmonar: participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar en las 4 semanas previas a la Visita 1. Los sujetos que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar no quedan excluidos.
Embarazo: mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas durante el estudio.
Otros trastornos respiratorios: la deficiencia de alfa-1 antitripsina, las infecciones pulmonares activas (como tuberculosis) y el cáncer de pulmón son condiciones de exclusión absoluta. Un sujeto que, en opinión del investigador, presente cualquier otra afección respiratoria significativa además de la EPOC debe ser excluido. Los ejemplos pueden incluir bronquiectasias clínicamente significativas, hipertensión pulmonar, sarcoidosis o enfermedad pulmonar intersticial.
Otras enfermedades/anomalías: cualquier sujeto que se considere improbable que sobreviva la duración del período del estudio, o que tenga alguna enfermedad de progresión rápida o enfermedad que ponga en peligro inmediato la vida (p. ej., cáncer). Además, cualquier sujeto con alguna afección (p. ej., afección neurológica) que probablemente afecte la función respiratoria no debe incluirse en el estudio.
Insuficiencia hepática grave: los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) deben ser excluidos, salvo que, en opinión del investigador, el beneficio supere probablemente el riesgo.
Insuficiencia renal moderada a grave: los pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (p. ej., enfermedad renal terminal que requiere diálisis) deben ser excluidos, salvo que, en opinión del investigador, el beneficio supere probablemente el riesgo.
Cardiopatía inestable o potencialmente mortal: los antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) deben utilizarse con precaución en sujetos con enfermedad cardiovascular grave. En opinión del investigador, su uso solo debe considerarse si el beneficio supera probablemente el riesgo en condiciones tales como: infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses; arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal que requirió intervención en los últimos 3 meses; insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association.
Contraindicaciones: cualquier antecedente de alergia o hipersensibilidad a cualquier agente anticolinérgico/antagonista del receptor muscarínico, simpaticomimético, lactosa/proteína de leche o estearato de magnesio.
Efectos antimuscarínicos: los sujetos con afecciones médicas como glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello vesical solo deben ser incluidos si, en opinión del médico del estudio, el beneficio supera el riesgo.
Hospitalización: hospitalización por EPOC o neumonía en las 12 semanas previas a la Visita 1.
Resección pulmonar: cirugía de reducción de volumen pulmonar en los 12 meses previos a la Visita 1.
Electrocardiograma (ECG) de derivaciones: se proporcionará a los investigadores revisiones de ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado para asistir en la evaluación de la elegibilidad de los sujetos. El investigador determinará la significancia clínica de cada hallazgo anormal del ECG en relación con los antecedentes médicos del sujeto y excluirá a los sujetos que presentarían un riesgo indebido al participar en el ensayo. Los sujetos con las siguientes anomalías quedan excluidos de la participación: fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida > 120 latidos por minuto; taquicardia ventricular sostenida o no sostenida; bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo Mobitz II o bloqueo de tercer grado (salvo que se haya implantado un marcapasos o desfibrilador).
Medicación previa a la espirometría: imposibilidad de suspender albuterol/salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de las pruebas de espirometría en cada visita del estudio.
Medicaciones previas a la selección: uso de las siguientes medicaciones de acuerdo con los intervalos de tiempo definidos previos a la Visita 1: corticosteroides en depósito: 12 semanas; corticosteroides sistémicos, orales o parenterales: 6 semanas; antibióticos (para infección del tracto respiratorio inferior): 6 semanas; productos combinados de agonistas beta2 de acción prolongada/corticosteroides inhalados (LABA/ICS) si la terapia LABA/ICS se interrumpe completamente: 30 días; productos combinados LABA/ICS solo si se discontinúa la terapia ICS/LABA y se cambia a monoterapia con ICS: 48 horas para el componente salmeterol o formoterol, 14 días para el componente vilanterol [la dosis de ICS debe ser equivalente a propionato de fluticasona (PF) pero sin superar 1.000 mcg/día]; uso de ICS a dosis > 1.000 mcg/día de PF o equivalente: 30 días; inicio o suspensión del uso de ICS: 30 días (se permite el uso de ICS siempre que la dosis no supere 1.000 mcg de PF o equivalente; no se debe iniciar ni suspender el uso de ICS en los 30 días previos a la Visita 1, excepto en sujetos con terapia LABA/ICS que pueden discontinuar el producto ICS/LABA como se indica en la tabla anterior y cambiar a monoterapia con ICS); inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) (roflumilast): 14 días; agonistas beta2 inhalados de acción prolongada (LABA): salmeterol, formoterol: 48 horas; olodaterol, indacaterol, vilanterol: 14 días; LAMA: tiotropio, aclidinio, glicopirronio, umeclidinio: 7 días; productos combinados LAMA/LABA si la terapia LAMA/LABA se interrumpe completamente: aplicar el período de lavado más prolongado del monocomponente; teofilinas: 48 horas; agonistas beta2 orales de acción prolongada: 48 horas; agonistas beta2 orales de acción corta: 12 horas; agonistas beta2 inhalados de acción corta: 4 horas (se permite el uso de albuterol/salbutamol proporcionado por el estudio durante el mismo, excepto en el período de 4 horas previo a las pruebas de espirometría); anticolinérgicos inhalados de acción corta: 4 horas; productos combinados de anticolinérgicos de acción corta/agonistas beta2 de acción corta inhalados: 4 horas; cualquier otro medicamento en investigación: 30 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea mayor).
Oxigenoterapia: uso de oxigenoterapia de larga duración (LTOT) definida como oxigenoterapia prescrita por más de 12 horas al día. El uso de oxígeno según necesidad (es decir, ≤ 12 horas por día) no es criterio de exclusión.
Terapia nebulizada: uso regular (prescrito para uso diario, no según necesidad) de broncodilatadores de acción corta (p. ej., albuterol/salbutamol) mediante terapia nebulizada.
Abuso de alcohol o drogas: antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los 2 años previos a la Visita 1.
Vinculación con el centro investigador: ser investigador, subinvestigador, coordinador del estudio, empleado de un investigador o centro participante, o familiar directo de los mencionados que esté involucrado en este estudio.
Incapacidad para leer: en opinión del investigador, cualquier sujeto que no pueda leer y/o escribir no podrá completar un cuestionario.

Intervenciones

drug

Umeclidinio

Umeclidinio 62,5 mcg una vez al día por la mañana mediante nDPI.

drug

Placebo equivalente a umeclidinio

Placebo equivalente a umeclidinio una vez al día por la mañana mediante nDPI.

drug

Tiotropio

Tiotropio 18 mcg una vez al día por la mañana mediante el inhalador HANDIHALER.

drug

Placebo equivalente a tiotropio

Placebo equivalente a tiotropio una vez al día por la mañana mediante el inhalador HANDIHALER.

Estudio Multicéntrico, Aleatorizado, Ciego, Doble Simulacro, de Grupos Paralelos para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Umeclidinio (UMEC) 62,5 mcg Comparado con Tiotropio 18 mcg en Sujetos con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Umeclidinio

Placebo equivalente a umeclidinio

Tiotropio

Placebo equivalente a tiotropio

Ubicaciones

GSK Investigational Site

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