Resumen

El objetivo principal de este estudio fue evaluar el efecto de GLPG1690 en combinación con el tratamiento estándar actual sobre la función pulmonar y la enfermedad de FPI en general. El estudio también investigó la tolerabilidad de GLPG1690 (por ejemplo, si aparecen eventos adversos durante el tratamiento con el medicamento del estudio).

Elegibilidad

Edad mínima: 40 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Sujeto de sexo masculino o femenino con edad ≥40 años en la fecha de firma del Formulario de Consentimiento Informado (FCI).
Diagnóstico de FPI dentro de los 5 años previos a la visita de selección, según las guías aplicables de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)/Japanese Respiratory Society (JRS)/Latin American Thoracic Association (ALAT) vigentes al momento del diagnóstico.
Tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) de tórax realizada históricamente dentro de los 12 meses previos a la visita de selección y que cumpla con los requisitos mínimos para el diagnóstico de FPI por revisión centralizada, basada únicamente en la TCAR del sujeto (si no se dispone de biopsia pulmonar (BP)), o basada en la TCAR y la BP (aplicando criterios diferentes según cada situación). Si no se dispone de una TCAR evaluable realizada <12 meses antes de la selección, puede realizarse una TCAR en el momento de la selección para determinar la elegibilidad, con los mismos requisitos que la TCAR histórica.
Sujetos que reciben tratamiento estándar local para la FPI, definido como pirfenidona o nintedanib a dosis estable durante al menos dos meses antes de la selección y durante el período de selección; o ninguno de los dos (por cualquier razón). Se define como dosis estable la dosis más alta tolerada por el sujeto durante esos dos meses.
La extensión de los cambios fibróticos es mayor que la extensión del enfisema en la TCAR más reciente (según criterio del investigador).
Cumplir con todos los siguientes criterios durante el período de selección: CVF ≥45% del valor predicho normal; VEF1/CVF ≥0,7; capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) corregida por hemoglobina ≥30% del valor predicho normal.
Expectativa de vida mínima estimada de al menos 30 meses por causa no relacionada con la FPI, según criterio del investigador.
Los sujetos masculinos y los sujetos femeninos en edad fértil acuerdan utilizar métodos anticonceptivos o medidas de prevención de exposición altamente efectivos desde la primera dosis del medicamento en investigación (IMP) (para el sujeto masculino) o desde la firma del FCI (para el sujeto femenino), durante el estudio y hasta 90 días (masculino) o 30 días (femenino) después de la última dosis del IMP.
Capacidad de caminar al menos 150 metros durante la Prueba de Caminata de 6 Minutos (PC6M) en la Visita de Selección 1, sin contraindicación para realizar la PC6M ni condición que ponga al sujeto en riesgo de caída durante la prueba (a criterio del investigador). Se permite el uso de bastón; no se permite el uso de andadera en ninguna circunstancia. En la Visita 2, para la prueba de titulación de oxígeno, la saturación de oxígeno en reposo (SpO2) debe ser ≥88% con un máximo de 6 L O2/minuto; durante la caminata, la SpO2 debe ser ≥83% con 6 L O2/minuto o ≥88% con 0, 2 o 4 L O2/minuto.

Criterios de exclusión

Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular de piel tratado sin evidencia de recurrencia, cáncer de próstata manejado médicamente mediante vigilancia activa o espera expectante, carcinoma espinocelular de piel completamente resecado y carcinoma ductal in situ).
Anomalías clínicamente significativas detectadas en el ECG de ritmo o conducción, intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms, o síndrome de QT largo conocido. Los pacientes con dispositivos cardiovasculares implantables (por ejemplo, marcapasos) que afecten el intervalo QT pueden ser incluidos en el estudio según el criterio del investigador, previa consulta con un cardiólogo si se considera necesario, y solo tras consulta con el monitor médico.
Exacerbación aguda de FPI dentro de los 6 meses previos a la selección y/o durante el período de selección. La definición de exacerbación aguda de FPI es la siguiente: diagnóstico previo o concurrente de FPI; empeoramiento agudo o desarrollo de disnea, típicamente de <1 mes de duración; tomografía computarizada con nuevas opacidades en vidrio esmerilado bilaterales y/o consolidación superpuesta a un patrón de fondo compatible con neumonía intersticial usual; y deterioro no explicado completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos.
Infección del tracto respiratorio inferior que requirió tratamiento dentro de las 4 semanas previas a la selección y/o durante el período de selección.
Enfermedad pulmonar intersticial asociada a enfermedades primarias conocidas (por ejemplo, sarcoidosis y amiloidosis), exposiciones (por ejemplo, radiación, sílice, asbesto y polvo de carbón) o medicamentos (por ejemplo, amiodarona).
Diagnóstico de hipertensión pulmonar grave (según criterio del investigador).
Enfermedad cardiovascular, pulmonar (distinta de FPI) u otra enfermedad inestable dentro de los 6 meses previos a la selección o durante el período de selección (por ejemplo, enfermedad coronaria aguda, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular).
Perforación gástrica dentro de los 3 meses previos a la selección o durante la selección, y/o cirugía mayor dentro de los 3 meses previos a la selección, durante la selección, o con cirugía mayor planificada durante el período del estudio.
Antecedentes de aumento de ALT y/o AST relacionado con nintedanib >5 veces el límite superior del rango normal (LSN) y susceptibilidad aumentada a elevación de pruebas de función hepática (PFH); deterioro hepático moderado a grave (Child-Pugh B o C) y/o resultados anormales en las PFH en la selección, definidos como aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) y/o bilirrubina total ≥1,5 veces el LSN, y/o gamma glutamil transferasa (GGT) ≥3 veces el LSN. Se permite una nueva determinación en caso de PFH anormal.
Función renal anormal definida como depuración de creatinina estimada, calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault (CCr) <30 mL/min. Se permite una nueva determinación.
Uso de cualquiera de las siguientes terapias dentro de las 4 semanas previas a la selección y durante el período de selección, o planificado durante el estudio: warfarina, imatinib, ambrisentán, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina A, bosentán, metotrexato, sildenafil (excepto uso ocasional), prednisona a dosis estable >10 mg/día o equivalente.

Ubicaciones

Centro Médico Dra de Salvo

Buenos Aires, Argentina

Hospital Privado Centro Médico de Córdoba

Córdoba, Argentina

CEMER Centro Médico de Enfermedades Respiratorias

Florida, Argentina

Hospital Zonal Especializado de Agudos y Crónicos Dr. Antonio A. Cetrangolo

Luján, Argentina

Instituto de Investigaciones Clínicas Mar Del Plata

Mar del Plata, Argentina

Fundacion Scherbovsky

Mendoza, Argentina

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de dos dosis de GLPG1690 en adición al tratamiento estándar local durante un mínimo de 52 semanas en sujetos con fibrosis pulmonar idiopática