Ensayo Clínico de Fase III, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo para Investigar la Eficacia, Tolerabilidad y Seguridad de TMC125 como Parte de un Régimen de TAR, Incluyendo TMC114/RTV y un Régimen de Base Optimizado Seleccionado por el Investigador, en Pacientes Infectados por VIH-1 con Opciones de Tratamiento Limitadas o Nulas.

Descripción detallada

Se trata de un ensayo clínico de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia a largo plazo, la tolerabilidad y la seguridad de TMC125 como parte de un régimen de terapia antirretroviral (TAR) que contiene TMC114/ritonavir (RTV) y un régimen de base optimizado (OBR) seleccionado por el investigador, en pacientes infectados por VIH-1 con experiencia previa en tratamiento. TMC125 es un inhibidor no nucleosídico de la transcriptasa inversa (INNTI). TMC114 es un inhibidor de la proteasa (IP). En este ensayo, TMC114 se administrará con una dosis baja de ritonavir (RTV), un inhibidor de la proteasa comúnmente utilizado con otros inhibidores de la proteasa a dosis plena para mejorar la actividad. Las evaluaciones adicionales a considerar en este ensayo incluyen: cambios en el genotipo del VIH-1, susceptibilidad a los fármacos y la farmacocinética poblacional de TMC125. Se realizará un subestudio farmacocinético en sitios seleccionados. Se evaluará la calidad de vida relacionada con la salud en los pacientes que reciban una terapia antirretroviral que contenga TMC125 o placebo. La seguridad y la tolerabilidad se documentarán a lo largo del ensayo. Seiscientos pacientes infectados por VIH-1 con un régimen estable pero con fracaso virológico serán incluidos en el ensayo. Los pacientes deberán tener al menos 1 mutación de resistencia documentada a los INNTI (inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa) (ya sea en el momento de la selección o a partir de informes de genotipo históricos), una carga viral plasmática de VIH-1 > 5.000 copias de ARN/mL en la selección y al menos 3 mutaciones primarias documentadas a los inhibidores de la proteasa (IP). Los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir ya sea TMC125 (200 mg dos veces al día) o placebo equivalente; ambos en combinación con TMC114/RTV (600/100 mg dos veces al día) y un OBR seleccionado por el investigador de al menos 2 antirretrovirales (ARVs), compuesto por inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa (INTI[s]) con o sin enfuvirtida. El ensayo comprenderá un período de selección de hasta 6 semanas, un período de tratamiento de 48 semanas y un período de seguimiento de 4 semanas. Los pacientes tomarán dosis orales de 200 mg de comprimidos de TMC125 o comprimidos de placebo; dos veces al día (administrados como 2 comprimidos dos veces al día, con alimentos) en combinación con dosis orales de 600 mg de comprimidos de TMC114 y 100 mg de dosis orales de ritonavir (administrados como 2 comprimidos de TMC114 y 1 cápsula de ritonavir dos veces al día, con alimentos). El período de tratamiento es de 48 semanas.