Resumen

El objetivo de este estudio es evaluar si la adición de GSK3359609 a pembrolizumab en combinación con quimioterapia basada en 5FU-platino mejora la eficacia de la combinación de pembrolizumab con quimioterapia basada en 5FU-platino en participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente o metastásico (R/M). Este estudio aleatorizado, doble ciego, de fase II/III comparará la combinación de GSK3359609 con pembrolizumab y quimioterapia con 5FU-platino frente a placebo en combinación con pembrolizumab y quimioterapia con 5FU-platino en participantes con HNSCC recurrente o metastásico de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Enfermedad medible según las guías RECIST versión 1.1.
Puntaje de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
Expectativa de vida de al menos 12 semanas.
Participantes femeninas: no deben estar embarazadas, no deben estar en período de lactancia, y deben ser mujeres sin capacidad reproductiva (MSCR) o mujeres con capacidad reproductiva (MCR) que acuerden utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde 30 días antes de la aleatorización y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Participantes varones con parejas femeninas en edad fértil: deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, y abstenerse de donar esperma durante este período.
Proporcionar tejido tumoral de biopsia escisional o con aguja gruesa (las biopsias por aspiración con aguja fina y las biopsias óseas no son aceptables) obtenido dentro de los 2 años previos a la aleatorización para la determinación de PD-L1 por inmunohistoquímica (IHQ) en laboratorio central.
Tener el estado de PD-L1 IHQ CPS determinado por el laboratorio central.
Contar con resultados del estado del virus del papiloma humano (HPV) para el cáncer de orofaringe.
Capacidad de otorgar consentimiento informado firmado.
Hombre o mujer, de 18 años de edad o mayor.
HNSCC diagnosticado como recurrente o metastásico y considerado incurable mediante terapias locales.
Localización primaria del tumor en la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe.
Sin terapia sistémica previa administrada en el contexto recurrente o metastásico (con la excepción de terapia sistémica completada más de 6 meses antes si se administró como parte de un tratamiento multimodal para enfermedad localmente avanzada y sin progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento sistémico con intención curativa).
Función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión

Terapia previa con un agente dirigido a anti-PD-1/L1/L2 o al receptor inducible coestimulador de células T (ICOS).
Terapia anticancerosa sistémica aprobada o en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto. Deben haber transcurrido al menos 14 días entre la última dosis del agente anticanceroso previo y la fecha de aleatorización. Presentar alto riesgo de sangrado (ejemplos incluyen, entre otros, tumores que rodean o infiltran un vaso mayor [es decir, carótida, yugular, arteria bronquial] y/o que exhiben otras características de alto riesgo, como una fístula arteriovenosa).
Sangrado tumoral activo. Hipercalcemia de grado 3 o grado 4.
Cirugía mayor en los 28 días previos o menos a la aleatorización.
Los participantes también deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía (mayor o menor) y/o sus complicaciones antes de la aleatorización.
Toxicidad del tratamiento anticanceroso previo que incluya: a. Toxicidad de grado 3/grado 4 considerada relacionada con inmunoterapia previa que llevó a la discontinuación del tratamiento, y b. Toxicidad relacionada con tratamiento previo que no se haya resuelto a grado ≤1 (excepto alopecia, pérdida auditiva, endocrinopatía tratada con terapia de reemplazo y neuropatía periférica, que deben ser ≤grado 2).
Haber recibido transfusión de hemoderivados o administración de factores estimulantes de colonias dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
Metástasis en el sistema nervioso central (SNC), con la siguiente excepción: participantes con metástasis asintomáticas en el SNC que estén clínicamente estables y no requieran corticoides durante al menos 14 días previos a la aleatorización.
Trasplante previo de médula ósea alogénico/autólogo o de órgano sólido.
Presentar neumonitis actual o antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió corticoides u otros agentes inmunosupresores.
Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de ascitis sintomática no controlada, derrames pleurales o pericárdicos.
Antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de obstrucción gastrointestinal que requirió cirugía, diverticulitis aguda, enfermedad inflamatoria intestinal o absceso intraabdominal.
Antecedentes recientes de terapia de desensibilización a alérgenos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
Antecedentes o evidencia de anomalías cardíacas en los 6 meses previos a la aleatorización, que incluyan: a. Arritmia cardíaca grave no controlada o anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas, incluyendo bloqueo auriculoventricular de segundo grado (tipo II) o tercer grado. b. Miocardiopatía, infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluyendo angina inestable), angioplastia coronaria, colocación de stent o cirugía de revascularización. c. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase II, III o IV) según el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association. d. Pericarditis sintomática.
Enfermedad hepática o biliar inestable actual según la evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis.
Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), o prueba positiva para infección activa por hepatitis B (presencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B) o infección activa por hepatitis C.
Antecedentes de hipersensibilidad grave a anticuerpos monoclonales o a las quimioterapias bajo investigación, incluyendo cualquier excipiente utilizado en la formulación.
Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
Cualquier condición médica preexistente grave (≥grado 3) y/o inestable (salvo la malignidad).
Cualquier trastorno psiquiátrico u otra condición que pueda interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado, o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del investigador.
Estar participando actualmente o haber participado en un estudio de un agente en investigación, o haber utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la fecha de aleatorización.
Malignidad invasiva o antecedentes de malignidad invasiva distinta a la enfermedad en estudio en los últimos 3 años, con excepción de: a. cualquier otra malignidad invasiva para la cual el participante haya recibido tratamiento definitivo y lleve ≤3 años libre de enfermedad; b. cáncer de piel no melanoma tratado con intención curativa o carcinoma in situ tratado exitosamente; y/o c. cáncer de próstata de bajo riesgo en estadio temprano definido como: estadio T1c o T2a con puntaje de Gleason ≤6 y antígeno prostático específico menor a (<) 10 nanogramos por mililitro (ng/mL), ya sea tratado con intención definitiva o sin tratar bajo vigilancia activa estable durante el último año previo a la aleatorización.
Enfermedad autoinmune o síndrome que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
Diagnóstico de inmunodeficiencia o que esté recibiendo corticoides sistémicos (>10 miligramos [mg] de prednisona oral o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
Haber recibido alguna vacuna de virus vivos dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
Infección activa que requiera tratamiento sistémico.

Intervenciones

drug

Pembrolizumab

mAb IgG4 humanizado anti-receptor de muerte celular programada 1 (anti-PD-1).

drug

Quimioterapia basada en platino

Cisplatino/carboplatino.

drug

Fluorouracilo (5FU)

5-fluorouracilo.

drug

Feladilimab

Anticuerpo monoclonal (mAb) humanizado de inmunoglobulina G4 (IgG4) anti-receptor inducible coestimulador de células T (ICOS).

drug

Placebo

Solución salina normal estéril.

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Pembrolizumab

Quimioterapia basada en platino

Fluorouracilo (5FU)

Feladilimab

Placebo

Ubicaciones

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