Resumen

Este estudio evaluará la efectividad y la seguridad de un régimen de recarga de 36 semanas para el Sistema de Administración en Puerto con ranibizumab 100 mg/mL (PDS Q36W) en comparación con inyecciones intravítreas de aflibercept (2 mg) administradas según la estrategia de tratar y extender (aflibercept T&E) en sujetos con degeneración macular asociada a la edad de tipo neovascular (húmeda) (nAMD).

Elegibilidad

Edad mínima: 50 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Formulario de consentimiento informado firmado.
Edad >= 50 años al momento de la firma del formulario de consentimiento informado.
Capacidad y disposición para realizar todas las visitas y evaluaciones programadas.
Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos.
Diagnóstico inicial de nAMD dentro de los 9 meses previos a la visita de selección.
Tratamiento previo con al menos tres inyecciones intravítreas de anti-VEGF para nAMD según el estándar de atención dentro de los 6 meses previos a la visita de selección.
Respuesta demostrada al tratamiento intravítreo previo con anti-VEGF desde el diagnóstico.
Disponibilidad de datos históricos de agudeza visual obtenidos en el momento del diagnóstico de nAMD o posteriormente, y antes del primer tratamiento con anti-VEGF para nAMD.
Disponibilidad de datos históricos de imágenes SD-OCT obtenidos en el momento del diagnóstico de nAMD o posteriormente, y antes del primer tratamiento con anti-VEGF para nAMD.
BCVA de 34 letras o mejor (20/200 o mejor en equivalente aproximado de Snellen), utilizando la tabla ETDRS a una distancia inicial de 4 metros (véanse los detalles adicionales en el manual de BCVA) en las visitas de selección y aleatorización.
Con cualquier subtipo de lesiones de nAMD (es decir, tipo I, tipo II, tipo III o formas mixtas según la clasificación por OCT, incluyendo la vasculopatía coroidea polipoidea y la proliferación angiomatosa retiniana).
Medios oculares suficientemente transparentes y dilatación pupilar adecuada para permitir el examen clínico y el análisis y la clasificación por parte del centro de lectura central de fotografías de fondo de ojo (FP), angiografía con fluoresceína (FA), imagen de autofluorescencia de fondo de ojo (FAF) e imágenes SD-OCT.

Criterios de exclusión

Error refractivo preoperatorio que supere las 5 dioptrías de hipermetropía en sujetos que hayan sido sometidos a cirugía refractiva o de cataratas previa.
Hipertensión ocular no controlada o glaucoma (definido como presión intraocular [PIO] > 25 mmHg o una relación copa/disco > 0,8, a pesar del tratamiento con medicación antiglaucomatosa) y cualquier afección que el investigador determine que pueda requerir cirugía filtrante de glaucoma durante la participación del sujeto en el estudio.
Antecedentes o presencia de blefaritis posterior grave, chalaziones o orzuelos recurrentes, síndrome de ojo seco grave o conjuntivitis alérgica grave.
Ectropión, entropión, pestañas encarnadas u otro deterioro del párpado superior o inferior que afecte la funcionalidad palpebral necesaria para proteger la superficie ocular de la exposición.
Triquiasis.
Neuropatía corneal.
Lagoftalmos o parpadeo incompleto.
Parálisis/paresia del nervio facial activa o en los antecedentes.
Afecciones oculares concurrentes - ojo no estudiado (contralateral).
Ojo no estudiado no funcional, definido como cualquiera de las siguientes situaciones.
BCVA de movimiento de manos o peor.
Ausencia física del ojo no estudiado (es decir, paciente monocular).
Tratamiento ocular previo - ojo del estudio.
Antecedentes de cirugía de vitrectomía, cirugía submacular u otra intervención quirúrgica para DMAE.
Cirugía previa de vitrectomía vía pars plana.
Tratamiento previo con Visudyne® (verteporfin para inyección), radioterapia de haz externo o termoterapia transpupilar.
Tratamiento previo con inyección intravítrea de corticosteroides.
Implantación previa de un dispositivo intraocular (sin incluir implantes de lentes intraoculares).
Cirugía intraocular previa (incluyendo cirugía de cataratas) dentro de los 3 meses previos a la aleatorización.
Uso previo de láser (de cualquier tipo) para el tratamiento de DMAE o retinopatía diabética.
Antecedentes de hemorragia vítrea.
Antecedentes de desprendimiento de retina regmatógeno.
Afección conjuntival, de la cápsula de Tenon y/o escleral en el cuadrante superotemporal del ojo (por ejemplo, cicatrización, adelgazamiento, masa) que pueda afectar la implantación, la cobertura tisular posterior y el procedimiento de recarga-intercambio del implante PDS.
Antecedentes de cirugía filtrante de glaucoma, derivaciones tubulares o cirugía de glaucoma microinvasiva.
Antecedentes de trasplante de córnea.
Antecedentes de cirugía conjuntival en el cuadrante superotemporal (incluyendo cirugía de pterigión).
Tratamiento ocular previo en cualquiera de los ojos.
Antecedentes de reacción alérgica grave o reacción anafiláctica a un agente biológico, o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las inyecciones de ranibizumab o aflibercept, de las preparaciones relacionadas con el procedimiento del estudio (incluyendo fluoresceína), de las gotas midriáticas, o de cualquiera de las preparaciones anestésicas y antimicrobianas utilizadas por el sujeto durante el estudio.
Cualquier contraindicación para aflibercept según el prospecto local.
Participación previa en un ensayo clínico con cualquier fármaco anti-VEGF dentro de los 6 meses previos a la visita de aleatorización.
Tratamiento previo con brolucizumab (en cualquier momento previo a la visita de selección).
Tratamiento previo con radioterapia de haz externo o braquiterapia.
Características de la lesión MNV (NVC) - ojo del estudio.
Hemorragia subretiniana que comprometa el centro de la fóvea, si la hemorragia supera 0,5 áreas de disco (1,27 mm²) en la selección.
Fibrosis subfoveal o atrofia subfoveal.
Características de la lesión MNV (NVC) en cualquiera de los ojos.
NVC debida a otras causas, como histoplasmosis ocular, trauma, coriorretinopatía serosa central o miopía patológica.
Lesiones enmascaradoras de NVC (por ejemplo, distrofia de conos, distrofia viteliforme del adulto, distrofia en patrón).
Afecciones oculares concurrentes - ojo del estudio.
Desgarro del epitelio pigmentario de la retina subfoveal y/o yuxtafoveal.
Patología escleral en el cuadrante superotemporal (por ejemplo, adelgazamiento o calcificación escleral).
Patologías conjuntivales (por ejemplo, pterigión, cicatrización, adelgazamiento, fibrosis) en el cuadrante superotemporal.
Cualquier afección intraocular concurrente (por ejemplo, cataratas, glaucoma, retinopatía diabética, membrana epirretiniana, ambliopía o estrabismo) que requiriera intervención quirúrgica durante el estudio para prevenir o tratar la pérdida visual derivada de dicha afección, o que afectara la interpretación de los resultados del estudio.
Inflamación intraocular activa (grado traza o superior).
Desgarros retinianos regmatógenos o rupturas retinianas periféricas en el examen de fondo deprimido que no hayan sido tratados, o tratados dentro de los 3 meses previos a la visita de aleatorización.
Afaquia o ausencia de la cápsula posterior; la violación previa de la cápsula posterior también es un criterio de exclusión, a menos que haya ocurrido como resultado de una capsulotomía posterior con láser de itrio-aluminio-granate (YAG) asociada a la implantación previa de una lente intraocular de cámara posterior.
Equivalente esférico del error refractivo que demuestre más de 8 dioptrías de miopía o evidencia de miopía patológica en el examen de fondo deprimido.
Error refractivo preoperatorio que supere las 8 dioptrías de miopía en sujetos que hayan sido sometidos a cirugía refractiva o de cataratas previa en el ojo del estudio.
Equivalente esférico del error refractivo que demuestre más de 5 dioptrías de hipermetropía.
Ceguera legal según la jurisdicción correspondiente del sujeto.
Afecciones oculares concurrentes en cualquiera de los ojos.
Cualquier uveítis activa o en los antecedentes (por ejemplo, uveítis idiopática, asociada a fármacos o asociada a enfermedades autoinmunes).
Queratitis, escleritis, endoftalmitis o blefaritis crónica activas o en los antecedentes.
Conjuntivitis infecciosa o endoftalmitis ocular o periocular sospechada o activa.
Síndrome de Sjögren o queratoconjuntivitis sicca activos o en los antecedentes.
Síndrome de párpado laxo activo o en los antecedentes.
Frotamiento ocular crónico activo o en los antecedentes.
Oftalmopatía tiroidea activa.
Afecciones sistémicas concurrentes.
Incapacidad para cumplir con el cronograma o los procedimientos del estudio según lo descrito en el protocolo.
Presión arterial no controlada (definida como presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 110 mmHg estando el sujeto en reposo); si la medición inicial del sujeto supera estos valores, se debe tomar una segunda lectura >= 30 minutos después de la primera; si la presión arterial del sujeto debe ser controlada con medicación antihipertensiva, el sujeto podrá ser elegible si se administra la medicación de forma continua durante al menos 30 días previos al Día 1.
Enfermedades autoinmunes activas o en los antecedentes, por ejemplo, artritis reumatoide, lupus, granulomatosis con poliangeítis (Wegener).
Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses previos al consentimiento informado.
Fibrilación auricular diagnosticada o agravada en los últimos 3 meses previos al consentimiento informado.
Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 3 meses previos al consentimiento informado.
Antecedentes de otra enfermedad, disfunción metabólica (incluyendo diabetes no controlada) o hallazgo de laboratorio clínico (tras revisar los resultados de los análisis de laboratorio de la selección) que genere sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de ranibizumab, aflibercept o la colocación del implante, y que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o exponga al sujeto a un alto riesgo de complicaciones del tratamiento, a criterio del investigador.
Infección sistémica activa confirmada.
Uso de cualquier agente anti-VEGF sistémico.
Uso crónico de corticosteroides orales (> 10 mg/día de prednisona o equivalente).
Cáncer activo dentro de los 12 meses previos a la aleatorización, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado de forma adecuada, carcinoma de piel no melanoma y cáncer de próstata con una puntuación de Gleason <= 6 y un antígeno prostático específico estable durante > 12 meses.
Participación previa en estudios de enfermedades no oculares (sistémicas) con fármacos en investigación dentro del mes previo al consentimiento informado (excluyendo vitaminas y minerales).
Uso de terapia antimitótica o antimetabolito dentro de los 30 días o 5 semividas de eliminación previos a la visita de aleatorización.
Necesidad de uso continuo de cualquier medicamento o tratamiento prohibido en el estudio.
Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última inyección intravítrea de ranibizumab o aflibercept, o 1 año después del último procedimiento de recarga-intercambio del implante.

Intervenciones

drug

Ranibizumab

Ranibizumab se administrará a una dosis de 100 mg/mL a través del PDS.

drug

Aflibercept

Aflibercept se administrará a una dosis de 2 mg en el ojo del estudio según la estrategia de tratar y extender. La decisión de extender, mantener o reducir el intervalo hasta el próximo tratamiento quedará a criterio del investigador.

device

Sistema de Administración en Puerto con ranibizumab (PDS)

El PDS es un dispositivo de administración intraocular de fármacos en investigación diseñado para administrar continuamente terapia anti-VEGF.