FUNDAMENTO: Los fármacos empleados en quimioterapia actúan mediante distintos mecanismos para detener la división de las células tumorales, impidiendo su crecimiento o provocando su muerte. La combinación de quimioterapia con trasplante de células madre periféricas puede permitir que el médico administre dosis más elevadas de fármacos quimioterápicos y elimine una mayor cantidad de células tumorales. OBJETIVO: Ensayo clínico de Fase II para estudiar la eficacia de diferentes regímenes de quimioterapia combinada seguida de trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de niños con diagnóstico reciente de tumor cerebral.
OBJETIVOS: * Investigar la toxicidad y la tasa de respuesta a la intensificación de un régimen de quimioterapia de inducción (régimen A: cisplatin, vincristine, cyclophosphamide y etoposide) mediante la incorporación de methotrexate en dosis altas con rescate de leucovorin calcium en pacientes con tumores neuroectodérmicos primitivos y evidencia de diseminación leptomeníngea (M1, M2 o M3). * Investigar la toxicidad y la tasa de respuesta a un nuevo régimen de quimioterapia de inducción de dosis intensiva (régimen C: vincristine, carboplatin y temozolomide) en niños menores de diez años con diagnóstico reciente de gliomas de alto grado o tumores pontinos intrínsecos difusos. (El régimen B cerró el reclutamiento el 30/3/2000; el régimen C abrió el reclutamiento el 21/7/2000.) * Investigar la factibilidad de utilizar quimioterapia del régimen C seguida de consolidación con quimioterapia mieloablativa y rescate con células madre autólogas (de médula ósea y/o sangre periférica) en estos pacientes. (El régimen B cerró el reclutamiento el 30/3/2000; el régimen C abrió el reclutamiento el 21/7/2000.) * Investigar la toxicidad y la tasa de respuesta a la intensificación del régimen A de quimioterapia de inducción mediante la incorporación de methotrexate en dosis altas con rescate de leucovorin calcium en pacientes con tumores neuroectodérmicos primitivos y evidencia de diseminación leptomeníngea (M1, M2 o M3). * Estimar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y el patrón de recaída en pacientes que no presentan evidencia radiográfica o citológica de enfermedad residual en el momento de la quimioterapia de consolidación y que, por lo tanto, no reciben irradiación posterior a la consolidación. * Estimar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y el patrón de recaída en pacientes que presentan evidencia radiográfica o citológica de enfermedad residual en el momento de la quimioterapia de consolidación y que, por lo tanto, reciben irradiación posterior a la consolidación. * Evaluar la morbilidad y la mortalidad del régimen de quimioterapia de consolidación posterior al régimen C o al régimen A intensificado en estos pacientes. (El régimen B cerró el reclutamiento el 30/3/2000; el régimen C abrió el reclutamiento el 21/7/2000.) * Evaluar el impacto que la evitación de la irradiación o la administración de irradiación craneospinal de volumen reducido y/o irradiación local de campo localizado tiene sobre las funciones neuropsicométricas, endocrinológicas y el crecimiento físico. DISEÑO: Estudio de dos regímenes basado en las características de la enfermedad. Los pacientes de los regímenes A, B y C se someten a leucaféresis tras recibir filgrastim (G-CSF) por inyecciones subcutáneas (SC). * Régimen A: Los pacientes sin evidencia de diseminación del neuroeje reciben cinco ciclos de 21 días de la siguiente quimioterapia: cisplatin IV en 6 horas el día 0; etoposide y cyclophosphamide IV en 1 hora los días 1 y 2; vincristine IV los días 0, 7 y 14 de los ciclos 1, 2 y 3; y G-CSF SC a partir del día 3 de cada ciclo, continuando hasta la recuperación del recuento sanguíneo o hasta 48 horas antes del inicio del siguiente ciclo. Los pacientes con evidencia de diseminación del neuroeje también reciben methotrexate IV en dosis altas durante 4 horas el día 3 y leucovorin calcium por vía oral o en bolo IV comenzando 24 horas antes del methotrexate, con continuación cada 6 horas hasta que los niveles de methotrexate hayan disminuido. * Régimen B (cerrado al reclutamiento a partir del 30/3/2000): Los pacientes reciben tres ciclos de 21-28 días de la siguiente quimioterapia: vincristine IV los días 0, 7 y 14 de cada ciclo; carboplatin IV en 4 horas los días 3 y 4 de cada ciclo; procarbazina oral diaria los días 0-4; lomustina oral los días 3 y 4; y G-CSF SC diario comenzando 24 horas después de la última dosis de carboplatin, continuando hasta la recuperación del recuento sanguíneo o hasta 48 horas antes del inicio del siguiente ciclo. El día 7 de cada ciclo, los pacientes también reciben reinfusión de células madre de sangre periférica (CMSP) tras la quimioterapia. La lomustina oral se administra únicamente durante los dos primeros ciclos. * Régimen C (abierto al reclutamiento a partir del 21/7/2000): Los pacientes reciben cuatro ciclos de 28 días de la siguiente quimioterapia: carboplatin IV en 4 horas los días 0 y 1 de cada ciclo; vincristine IV los días 0, 7 y 14 únicamente de los tres primeros ciclos; temozolomide oral diario los días 0-4; y G-CSF SC diario a partir del día 5, continuando hasta la recuperación del recuento sanguíneo. Tras los regímenes A, B o C y en ausencia de progresión de la enfermedad, los pacientes se someten a quimioterapia mieloablativa de consolidación, recibiendo carboplatin IV en 4 horas los días -8, -7 y -6, seguido de thiotepa IV en 3 horas y luego etoposide IV los días -5, -4 y -3. Los pacientes con gliomas malignos o tumores pontinos intrínsecos difusos no biopsiados no reciben etoposide. El día 0, los pacientes reciben reinfusión de CMSP autólogas. Tras la recuperación de la quimioterapia de consolidación, los pacientes con evidencia radiográfica o citológica de enfermedad residual reciben radioterapia. Los pacientes son seguidos a los 3 meses, luego cada 3 meses durante los primeros 2 años, luego cada 6 meses durante los años 2 a 4 y, posteriormente, en forma anual. RECLUTAMIENTO PROYECTADO: Se reclutarán aproximadamente 96 pacientes (73 para el régimen A y 23 para el régimen C) para este estudio. (El régimen B cerró el reclutamiento el 30/3/2000.)
Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina