Resumen

Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de gantenerumab en participantes con amiloide positivo, cognitivamente no deteriorados, en riesgo o en las etapas más tempranas de la enfermedad de Alzheimer (EA). El número planificado de participantes para este estudio es de aproximadamente 1200 participantes aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir ya sea gantenerumab o placebo (600 participantes aleatorizados a gantenerumab y 600 participantes aleatorizados a placebo).

Elegibilidad

Edad mínima: 60 YearsEdad máxima: 80 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Evidencia de acumulación de amiloide cerebral.
Participantes que cuenten con una persona disponible (denominada "compañero de estudio").
Fluidez en el idioma de las pruebas utilizadas en el centro del estudio.
Agudeza visual y auditiva adecuada, suficiente para realizar las pruebas neuropsicológicas (se permiten anteojos y audífonos).
Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y completar todos los aspectos del mismo [incluidas las evaluaciones cognitivas y funcionales, los exámenes físicos y neurológicos, la RMN, la recolección de LCR, el genotipado y el diagnóstico por imágenes con tomografía por emisión de positrones (PET)].
Cognitivamente no deteriorado, con una puntuación global de la Escala de Evaluación Clínica de la Demencia (CDR-GS) de 0 en el tamizaje, e Índice de Memoria Diferida de la Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (RBANS DMI) ≥ 80.
Acuerdo de no participar en otros estudios de investigación intervencionista durante la duración de este ensayo clínico.
Para mujeres en edad fértil: acuerdo de mantenerse en abstinencia (abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con una tasa de fallo inferior al 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 17 semanas después de la dosis final del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión

Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol y/o sustancias.
Hipertensión arterial no controlada.
Cualquier evidencia de una condición neurológica o neurodegenerativa subyacente que pueda llevar a deterioro cognitivo distinto de la EA.
Diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve (DCL), EA prodrómica o cualquier forma de demencia.
Antecedentes o presencia de malformaciones vasculares intracraneales o intracerebrales, aneurisma, hemorragia subaracnoidea o macrohemorrragia intracerebral.
Antecedentes o presencia de síndrome de encefalopatía posterior reversible.
Antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico con síntomas clínicos o de un evento agudo compatible con un ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses previos al tamizaje.
Antecedentes de traumatismo grave del sistema nervioso central (SNC) con significación clínica (es decir, que haya causado déficit neurológico persistente o daño cerebral estructural), como contusión cerebral.
Antecedentes o presencia de lesión expansiva intracraneal (por ejemplo, glioma, meningioma) que pueda deteriorar la cognición o conducir a déficits neurológicos progresivos.
Infecciones que puedan afectar la función cerebral, o antecedentes de infecciones que resultaron en secuelas neurológicas [por ejemplo, virus de inmunodeficiencia humana (HIV), sífilis, neuroborreliosis, y meningitis o encefalitis viral o bacteriana].
Antecedentes de depresión mayor, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar.
Riesgo de suicidio.
Antecedentes o presencia de enfermedad vascular sistémica clínicamente significativa, fibrilación auricular o insuficiencia cardíaca.
En el último año, haber sufrido una enfermedad cardiovascular inestable o clínicamente significativa (por ejemplo, infarto de miocardio).
Enfermedad renal crónica, indicada por un aclaramiento de creatinina < 30 mL/min.
Función hepática deteriorada confirmada e inexplicada.
Antecedentes de infección por HIV o infección activa por virus de hepatitis B o C conocida que no haya recibido tratamiento adecuado.
Antecedentes o presencia de trastornos autoinmunes sistémicos que puedan conducir a deterioro neurológico progresivo con déficits cognitivos asociados.
Inmunosupresión o inmunomodulación sistémica debida a los efectos continuos de medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores.
Infección activa por COVID-19.
Evidencia de deficiencia de ácido fólico o vitamina B-12.
Cualquier inmunoterapia pasiva (Ig) u otro agente biológico de acción prolongada para prevenir o posponer el deterioro cognitivo dentro del año previo al tamizaje.
Cualquier otro tratamiento en investigación dentro de las 5 semividas o 6 meses (lo que sea mayor) previos al tamizaje.
Medicamentos antipsicóticos típicos/atípicos o medicamentos neurolépticos.
Medicamentos anticoagulantes dentro de los 3 meses previos al tamizaje, sin planes de iniciar ninguno antes de la aleatorización.
Cualquier tratamiento previo con inhibidores de la colinesterasa y antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato es criterio de exclusión en el tamizaje.
Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de las 17 semanas posteriores a la dosis final de gantenerumab.
Coagulación alterada.
Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, o proteínas de fusión, incluidos gantenerumab y sus excipientes.
Participantes que residan en una institución de enfermería especializada, como un hogar de convalecencia o una institución de cuidados a largo plazo.
Los participantes que requieran residir en dichas instituciones durante el estudio podrán continuar en el estudio y ser seguidos por eficacia y seguridad, siempre que cuenten con un compañero de estudio que cumpla con los requisitos correspondientes.

Estudio de Fase III, Multicéntrico, Aleatorizado, de Grupos Paralelos, Doble Ciego, Controlado con Placebo para Evaluar la Eficacia y Seguridad de Gantenerumab en Participantes en Riesgo o en las Etapas más Tempranas de la Enfermedad de Alzheimer

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Gantenerumab

Placebo

Ubicaciones

Instituto Kremer

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