Resumen

Este es un estudio global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos que utiliza avatrombopag para tratar adultos con trombocitopenia asociada a enfermedad hepática. El estudio evaluará avatrombopag en el tratamiento de la trombocitopenia asociada a enfermedad hepática antes de un procedimiento electivo, con el fin de reducir la necesidad de transfusiones de plaquetas o cualquier procedimiento de rescate por sangrado debido a complicaciones hemorrágicas procedimentales y postprocedimentales. Los participantes serán incorporados en 2 cohortes según el recuento plaquetario basal promedio y, dentro de cada cohorte de recuento plaquetario basal, serán estratificados adicionalmente por el riesgo de sangrado asociado al procedimiento electivo (bajo, moderado o alto) y el estado de carcinoma hepatocelular (CHC) (Sí o No).

Descripción detallada

Este estudio constará de 3 fases: Prerandomización, Randomización y una Fase de Seguimiento. La Fase de Prerandomización incluye una Visita de Selección que tendrá lugar desde el Día -14 hasta el Día -1; la Fase de Randomización incluye el Período Basal, el Período de Tratamiento y el Período del Día del Procedimiento (5 a 8 días después de la última dosis del fármaco en estudio [Día de Estudio 10 a 13]). La Fase de Seguimiento comprende 2 visitas: 7 días después del Día del Procedimiento y 30 días después de recibir la última dosis del fármaco en estudio. Los procedimientos permitidos incluyen: paracentesis; toracocentesis; endoscopía gastrointestinal con o sin planes de biopsia, colonoscopía, polipectomía o ligadura de varices; biopsia hepática; broncoscopía con o sin planes de biopsia; terapia de ablación con etanol o quimioembolización para CHC; cateterización vascular (incluidos procedimientos del lado derecho en participantes con hipertensión pulmonar); derivación portosistémica intrahepática transyugular; procedimientos dentales; biopsia renal; intervenciones biliares; colocación de tubo de nefrostomía; ablación por radiofrecuencia; e intervenciones laparoscópicas.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Proveer consentimiento informado por escrito.
Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
Participantes con edad mayor o igual a 18 años en la Visita de Selección que presenten enfermedad hepática crónica.
Participantes con un recuento plaquetario basal promedio menor a 50 x 10^9/L. Los recuentos de plaquetas deben medirse en 2 ocasiones separadas, durante el Período de Selección y en la Visita Basal, y deben realizarse con al menos un día de diferencia, sin que ningún recuento plaquetario supere los 60 x 10^9/L. El promedio de estos 2 recuentos plaquetarios (recuento plaquetario basal promedio) se utilizará como criterio de ingreso y para la asignación a la cohorte de recuento plaquetario basal bajo o alto.
Participantes programados para someterse a un procedimiento electivo permitido que, en opinión del investigador, requerirán una transfusión de plaquetas para abordar el riesgo de sangrado asociado al procedimiento, a menos que exista un aumento clínicamente significativo del recuento plaquetario respecto al valor basal.
Puntuación del Modelo para la Enfermedad Hepática en Estadio Terminal (MELD) menor o igual a 24 en la Visita de Selección.
Si el participante recibe inhibidores de la glucoproteína P (P-gp), excepto verapamilo, la dosis debe ser estable durante 7 días previos a la Visita de Selección.

Criterios de exclusión

Antecedente de trombosis arterial o venosa, incluidas trombosis parciales o completas.
Velocidad de flujo sanguíneo de la vena porta inferior a 10 centímetros/segundo en la Visita de Selección.
Uso de heparina, warfarina, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), aspirina, verapamilo y terapia antiplaquetaria con ticlopidina o antagonistas de la glucoproteína IIb/IIIa (p. ej., tirofibán) dentro de los 7 días previos a la Visita de Selección.
Uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis dentro de los 7 días previos a la Visita de Selección.
Uso de interferón (IFN) dentro de los 14 días previos a la Visita de Selección.
Ser conocido como positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
Cualquier sangrado agudo o activo clínicamente significativo (p. ej., gastrointestinal, del sistema nervioso central).
Antecedentes conocidos de algún trastorno hematológico primario (p. ej., púrpura trombocitopénica inmune, síndrome mielodisplásico).
Antecedentes médicos conocidos de síndromes genéticos protrombóticos (p. ej., Factor V Leiden; protrombina G20210A; deficiencia de ATIII, etc.).
Participantes con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva grado III/IV según la New York Heart Association, arritmia conocida por aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos [p. ej., fibrilación auricular], colocación de stent en arteria coronaria, angioplastia y cirugía de revascularización miocárdica).
Mujeres que estén amamantando o embarazadas en la Visita de Selección o en la Visita Basal (según lo documentado por un resultado positivo en la prueba sérica de beta-gonadotropina coriónica humana [B-hCG] con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de B-hCG). Se requiere una evaluación basal separada si la prueba de embarazo negativa de la visita de selección se obtuvo más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco en estudio.
Participantes con trasplante hepático previo.
Cualquier antecedente de condición médica concomitante que, en opinión del/los investigador/es, pueda comprometer la capacidad del participante para completar el estudio en forma segura.
Estar actualmente inscrito en otro ensayo clínico con algún fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días previos a la Visita de Selección.
Evidencia de trombosis (parcial o completa) en la vena porta principal, las ramas de la vena porta o cualquier parte del sistema esplénico-mesentérico en la Visita de Selección.
Encefalopatía hepática que no pueda ser tratada eficazmente.
Participantes con CHC y clasificación del estadio C o D según el sistema de estadificación de la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
Transfusión de plaquetas o recepción de hemoderivados que contengan plaquetas dentro de los 7 días previos a la Visita de Selección. Sin embargo, se permiten los glóbulos rojos concentrados.
Uso de anticonceptivos hormonales que contengan estrógenos o terapia de reemplazo hormonal dentro de los 30 días previos a la Visita de Selección.
Infección activa que requiera tratamiento antibiótico sistémico dentro de los 7 días previos a la Visita de Selección. Sin embargo, el uso profiláctico de antibióticos está permitido.
Abuso de alcohol, síndrome de dependencia alcohólica, abuso de drogas o dependencia a drogas dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio (a menos que el participante esté en un programa de rehabilitación controlado), o hepatitis alcohólica aguda (se permite la hepatitis alcohólica crónica) dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio.
Procedimiento electivo realizado antes de la Visita 4 (Día del Procedimiento).
Mujeres en edad fértil que hayan tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y que no acuerden utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., abstinencia total, dispositivo intrauterino, método de doble barrera [como preservativo más diafragma con espermicida], implante/inyectable anticonceptivo solo de progestágeno, o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la discontinuación del fármaco en estudio. Si actualmente se encuentra en abstinencia, la participante deberá acordar utilizar un método de doble barrera como el descrito anteriormente si se vuelve sexualmente activa durante el período del estudio o durante los 30 días posteriores a la discontinuación del fármaco en estudio. Todas las mujeres serán consideradas en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea en el grupo etario correspondiente y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura bilateral de trompas, histerectomía u ooforectomía bilateral) al menos 1 mes antes de la administración de la dosis.
Cualquier participante que haya recibido avatrombopag previamente.
Hipersensibilidad a maleato de avatrombopag o a cualquiera de sus excipientes.
Niveles de hemoglobina ≤ 8,0 o ≥ 18,0 g/dL en hombres y > 15 en mujeres en la Visita de Selección, con hematocrito ≥ 54% en hombres y ≥ 45% en mujeres.
Malignidad activa que incluya tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto CHC).

Intervenciones

drug

avatrombopag (recuento plaquetario basal bajo)

60 mg de avatrombopag (3 comprimidos de 20 mg)

drug

placebo (recuento plaquetario basal bajo)

60 mg de placebo (3 comprimidos de placebo equivalentes de 20 mg)

drug

avatrombopag (recuento plaquetario basal alto)

40 mg de avatrombopag (2 comprimidos de 20 mg)

drug

placebo (recuento plaquetario basal alto)

40 mg de placebo (2 comprimidos de placebo equivalentes de 20 mg)

Estudio aleatorizado, global, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de avatrombopag oral administrado una vez al día en el tratamiento de adultos con trombocitopenia asociada a enfermedad hepática previo a un procedimiento electivo

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

avatrombopag (recuento plaquetario basal bajo)

placebo (recuento plaquetario basal bajo)

avatrombopag (recuento plaquetario basal alto)

placebo (recuento plaquetario basal alto)

Ubicaciones

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