Estudio Multicéntrico Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, de 3 Partes, con Diseño Adaptativo, para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia de Tropifexor (LJN452) en Pacientes con Esteatohepatitis No Alcohólica (NASH): FLIGHT-FXR

Descripción detallada

Parte A: En la Parte A, 77 sujetos fueron aleatorizados en el momento basal para recibir tropifexor (10 μg, 30 μg, 60 μg o 90 μg) o placebo (Brazos A, B, C, D y E) durante 12 semanas. Tras la finalización de 8 semanas de tratamiento por parte de al menos el 90% de los sujetos de la Parte A, se realizó el primer análisis intermedio de todos los datos de la Parte A, y el Comité de Monitoreo de Datos (CMD) recomendó la evaluación de tropifexor 90 μg (seguro y eficaz) en la Parte B. Los brazos de tratamiento de la Parte A se completaron hasta la Semana 16 sin adaptaciones. Parte B: La aleatorización para la Parte B se inició una vez implementadas por el patrocinador las recomendaciones del CMD sobre la dosis a utilizar en dicha parte. Tal como estaba planificado en el protocolo del estudio, dado que el primer análisis intermedio seleccionó una dosis activa (90 μg) para ser evaluada en la Parte B, uno de los otros brazos de tratamiento activo originalmente planificados (60 μg) se incluyó con un tamaño de muestra menor para confirmar los hallazgos previos de esta dosis observados en la Parte A. Por lo tanto, en la Parte B, 121 sujetos fueron aleatorizados en el momento basal para recibir tropifexor (90 μg y 60 μg) o placebo (Brazos F, G y H) durante 12 semanas. La Parte C fue incorporada como resultado de la recomendación del CMD de explorar dosis superiores a 90 μg. La aleatorización en la Parte C se inició una vez completada la aleatorización de la Parte B. En la Parte C, 152 sujetos fueron aleatorizados en el momento basal para recibir tropifexor 140 μg o 200 μg, o placebo (Brazos I, J y K) durante 48 semanas. Un paciente fue tratado en 2 centros, pero sigue siendo un único paciente. El total de enrolados fue de 350, no de 351.