Evaluación de seguridad de la inmunoterapia génica combinada en pacientes con melanoma avanzado.
Este protocolo clínico de fase I se propone para evaluar la seguridad de la inmunoterapia genética combinada en seres humanos. Este tratamiento combina la alta citotoxicidad local del sistema de gen suicida (timidina quinasa del virus herpes simple: HSVtk) / profármaco (ganciclovir: GCV) con la inmunoestimulación de interleucina-2 (hIL2) y la inmunopotenciación del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (hGMCSF) en presencia de antígenos tumorales. El esquema propuesto consiste en la aplicación periódica intra/peritumoral de complejos de ADN plasmídico: lípido catiónico (lipoplexes) que contienen el gen HSVtk, coadministrados con el profármaco GCV, y en inyecciones subcutáneas de una vacuna (LGvax) producida con extractos formolizados de melanoma alogénico combinados con lipoplexes que portan los genes hIL2 y hGMCSF.
1. Infiltraciones intra y peritumorales con múltiples inyecciones de 0,1 ml/cm2 o 0,2 ml/cm3 de lipoplexes que portan el gen suicida HSVtk (1:1; 1 mg/ml, según el tamaño tumoral), coadministrados con GCV (12,5 mg/ml). Los pacientes comienzan con un mínimo de 0,5 ml y en la 3.ª semana la dosis máxima se escala según el tamaño tumoral hasta un máximo de 2 ml. 2. Tratamiento simultáneo con una vacuna subcutánea producida con: * Extractos tumorales alogénicos formolizados, y * Lipoplexes que portan los genes hIL-2 y hGM-CSF (0,5 mg cada uno).
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina