Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de atezolizumab más quimioterapia en comparación con placebo más quimioterapia en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) recurrente irresecable.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Cáncer de mama triple negativo (CMTN) confirmado histológicamente, ya sea localmente recurrente e irresecable sin posibilidad de tratamiento con intención curativa, o metastásico.
Progresión de la enfermedad documentada dentro de los 12 meses posteriores al último tratamiento con intención curativa.
Tratamiento previo del cáncer de mama en estadio temprano con una antraciclina y un taxano.
No haber recibido quimioterapia previa ni terapia sistémica dirigida para la recurrencia localmente avanzada irresecable o metastásica. Se permite la radioterapia previa para la enfermedad recurrente.
Enfermedad medible o no medible según la definición de RECIST 1.1.
Disponibilidad de un bloque tumoral representativo fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) (preferido) o de al menos 17 cortes sin teñir obtenidos de la recidiva metastásica o localmente avanzada, que pueden enviarse si es clínicamente factible, junto con el informe anatomopatológico correspondiente, si se dispone de él. Si no es clínicamente factible obtener una muestra tumoral fresca, se deberá utilizar la muestra del diagnóstico, la muestra de la resección quirúrgica primaria o la biopsia tumoral FFPE más reciente.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
Expectativa de vida ≥12 semanas.
Función hematológica y de órganos diana adecuada.
Prueba negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Prueba negativa para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) en la visita de selección.
Prueba negativa para el anticuerpo core total del virus de la hepatitis B (HBcAb) en la visita de selección, o prueba positiva de HBcAb seguida de una prueba negativa de ADN del virus de la hepatitis B (HBV) en la visita de selección.
La prueba de ADN del HBV se realizará únicamente en los pacientes que presenten HBsAg negativo y HBcAb positivo.
Prueba negativa para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) en la visita de selección, o prueba positiva de anticuerpos contra HCV seguida de una prueba negativa de ARN de HCV en la visita de selección.
Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a mantenerse en abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fallo ≤1% anual durante el período de tratamiento y por al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab o 6 meses después de la última dosis de capecitabine, lo que ocurra más tarde. Asimismo, las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante el mismo período.
Los hombres deben comprometerse a mantenerse en abstinencia (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a utilizar medidas anticonceptivas, y comprometerse a abstenerse de donar semen.
Estado tumoral PD-L1 positivo (evaluado de forma centralizada antes de la aleatorización), definido como expresión de PD-L1 en células inmunitarias infiltrantes del tumor (CI) del 1% o más.

Criterios de exclusión

Compresión medular sin tratamiento definitivo con cirugía y/o radioterapia, o compresión medular previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad haya sido clínicamente estable durante más de 2 semanas antes de la aleatorización.
Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa.
Compromiso visceral sintomático o de progresión rápida.
No haber recibido tratamiento previo con una antraciclina y un taxano.
Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia) (se permite el uso de catéteres permanentes como PleurX®).
Dolor no controlado relacionado con el tumor.
Hipercalcemia no controlada o sintomática.
Neoplasias malignas distintas del CMTN dentro de los 5 años previos a la aleatorización.
Enfermedad cardiovascular significativa en los 3 meses previos a la aleatorización, arritmias inestables o angina inestable.
Presencia de ECG anormal.
Infección grave que requirió antibióticos orales o IV en las 4 semanas previas a la aleatorización, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones infecciosas, bacteriemia o neumonía grave.
Tratamiento antiviral activo para HBV.
Procedimiento quirúrgico mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización o necesidad prevista de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio con un fin distinto al diagnóstico.
Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab, o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de capecitabine, lo que ocurra más tarde.
Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
Hipersensibilidad conocida o alergia a biofármacos producidos en células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
Antecedentes de enfermedad autoinmune.
Trasplante previo de células madre alogénicas u órgano sólido.
Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de selección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de irradiación (fibrosis).
Tuberculosis activa.
Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o previsión de que se requerirá una vacuna viva atenuada durante el tratamiento con atezolizumab/placebo o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab/placebo.
Tratamiento previo con agonistas de CD137, anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 o anti-PD-L1, o agentes dirigidos a esas vías.
Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, interferones o interleucina [IL]-2) dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco (lo que sea mayor) previas a la aleatorización.
Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o necesidad prevista de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo clínico.
Imposibilidad de tragar comprimidos.
Déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o antecedentes de reacciones graves e inesperadas a la terapia con fluoropirimidinas en pacientes seleccionados para recibir capecitabine.
Hipersensibilidad a compuestos que contienen platino o a cualquier componente de las formulaciones de carboplatin o gemcitabine en pacientes seleccionados para recibir carboplatin y gemcitabine.
Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, resección de estómago o intestino delgado, o colitis ulcerosa.

Intervenciones

drug

Atezolizumab

Atezolizumab se administrará a 1200 mg mediante infusión IV, junto con: gemcitabine 1000 mg/m2, seguido de carboplatin con área bajo la curva (AUC) objetivo de 2 mg/ml/min, ambos administrados en infusión IV los Días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas; o con capecitabine 1000 mg/m2, dos veces al día por vía oral los Días 1 a 14, seguido de un período de descanso de 7 días en cada ciclo de tratamiento de 3 semanas.

drug

Placebo

El placebo se administrará a 1200 mg mediante infusión IV, junto con: gemcitabine 1000 mg/m2, seguido de carboplatin con área bajo la curva (AUC) objetivo de 2 mg/ml/min, ambos administrados en infusión IV los Días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas; o con capecitabine 1000 mg/m2, dos veces al día por vía oral los Días 1 a 14, seguido de un período de descanso de 7 días en cada ciclo de tratamiento de 3 semanas.

drug

Gemcitabine

Gemcitabine 1000 mg/m2, seguido de carboplatin con área bajo la curva (AUC) objetivo de 2 mg/ml/min, ambos administrados en infusión IV los Días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas.

drug

Capecitabine

Capecitabine 1000 mg/m2, dos veces al día por vía oral los Días 1 a 14, seguido de un período de descanso de 7 días en cada ciclo de tratamiento de 3 semanas.

drug

Carboplatin

Carboplatin con área bajo la curva (AUC) objetivo de 2 mg/ml/min, administrado en infusión IV los Días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas.

Estudio de Fase III, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, Multicéntrico sobre la Eficacia y Seguridad de Atezolizumab más Quimioterapia en Pacientes con Cáncer de Mama Triple Negativo Recurrente de Recaída Temprana (Localmente Avanzado Irresecable o Metastásico)

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Atezolizumab

Placebo

Gemcitabine

Capecitabine

Carboplatin

Ubicaciones

Hospital Provincial del Centenario

Instituto de Oncología de Rosario

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