Resumen

Estudio de Fase 2, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego de CXA-101/tazobactam (1000/500 mg c/8h) y metronidazol (500 mg c/8h) en infusión IV versus meropenem en infusión IV (1000 mg c/8h) más placebo salino equivalente (c/8h) en el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas (IIAc) en sujetos adultos. No es necesario ajustar la dosis en sujetos con insuficiencia renal leve, y se excluye a los sujetos con grados más graves de insuficiencia renal.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 90 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Hombre o mujer, entre 18 y 90 años de edad, inclusive.
El sujeto requiere intervención quirúrgica (por ejemplo, laparotomía, cirugía laparoscópica o drenaje percutáneo de un absceso) dentro de las 24 horas (antes o después) de la primera dosis del medicamento del estudio.
Uno de los siguientes diagnósticos (con evidencia de infección intraperitoneal): (a) Colecistitis (incluida la colecistitis gangrenosa) con ruptura, perforación o propagación de la infección más allá de la pared de la vesícula biliar; (b) Enfermedad diverticular con perforación o absceso; (c) Perforación apendicular o absceso periapendicular; (d) Perforación gástrica o duodenal aguda, solo si se operó más de 24 horas después de ocurrida la perforación; (e) Perforación traumática del intestino, solo si se operó más de 12 horas después de ocurrida la perforación; (f) Peritonitis por víscera perforada, postoperatoria o diseminada desde otro foco infeccioso (excluyendo la peritonitis bacteriana espontánea [primaria] o la peritonitis asociada a cirrosis y ascitis crónica). Los sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad isquémica intestinal son elegibles si existe perforación intestinal; o (g) Absceso intraabdominal (incluidos hígado y bazo).
Si el sujeto va a ser incluido en forma preoperatoria, debe presentar evidencia radiográfica de perforación intestinal o absceso intraabdominal.
Los sujetos que no respondieron a un tratamiento antibacteriano previo para la IIAc actual pueden ser incluidos, pero deben: (a) tener un cultivo positivo (de un sitio intraabdominal) y (b) requerir intervención quirúrgica. Dichos sujetos pueden ser incluidos antes de conocerse los resultados del cultivo; sin embargo, si el cultivo resulta negativo, la administración del medicamento del estudio debe ser interrumpida.
Dispuesto y capaz de cumplir todos los procedimientos y restricciones del estudio.
Dispuesto y capaz de otorgar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión

Diagnóstico de absceso de pared abdominal; obstrucción del intestino delgado o enfermedad isquémica intestinal sin perforación; perforación intestinal traumática con cirugía dentro de las 12 horas; perforación de úlcera gastroduodenal con cirugía dentro de las 24 horas (estas se consideran situaciones de contaminación peritoneal antes de que se establezca la infección); otro proceso intraabdominal cuya etiología primaria no sea de naturaleza infecciosa.
Expectativa de vida que se considera improbable que supere el período de estudio de 4 a 5 semanas.
Presencia de enfermedad hepática definida como: (a) ALT o AST >4 x LSN; (b) bilirrubina total >2 x LSN, no relacionada con colecistitis; (c) fosfatasa alcalina >4 x LSN. Los sujetos con valores >4 x LSN y <5 x LSN son elegibles si dicho valor es históricamente estable.
Sujetos con insuficiencia hepática aguda o descompensación aguda de una insuficiencia hepática crónica.
Hematocrito <25% o hemoglobina <8 g/dL.
Mujeres embarazadas, en período de lactancia o, en caso de encontrarse en edad fértil, que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aceptado y eficaz (por ejemplo, preservativo, anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino permanente o abstinencia sexual).
Colecistitis simple, colecistitis gangrenosa sin ruptura, apendicitis simple, colangitis supurativa aguda, pancreatitis necrotizante infectada o absceso pancreático.
IIAc tratada mediante reparación abdominal por etapas (STAR), técnica de abdomen abierto o cualquier situación en que sea improbable lograr el control del foco infeccioso.
Conocimiento previo a la aleatorización de una IIA o infección postoperatoria causada por patógeno(s) resistente(s) a meropenem.
Cualquier enfermedad de progresión rápida o condición que amenace la vida de forma inmediata (incluidas la insuficiencia hepática aguda, la insuficiencia respiratoria y el shock séptico).
Necesidad de agentes antibacterianos sistémicos concomitantes (distintos de vancomycin o linezolid) además del medicamento del estudio.
Deterioro moderado o grave de la función renal (CrCl estimado <50 mL/min), o requerimiento de diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración, u oliguria (<20 mL/h de diuresis en 24 horas).
Neutropenia con recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3.
Recuento de plaquetas <75 000/mm3. Se permiten sujetos con un recuento de plaquetas tan bajo como 50 000/mm3 si la reducción es históricamente estable.
Enfermedad que compromete la inmunidad, incluida positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o SIDA, receptores de trasplante de órganos (incluido trasplante de médula ósea) y neoplasia hematológica. Terapia inmunosupresora, incluido el uso de corticosteroides en dosis altas (por ejemplo, >40 mg de prednisona o equivalente por día durante más de 2 semanas).
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, carbapenemes, penicilinas, inhibidores de la ß-lactamasa, metronidazol o derivados del nitroimidazol. Pueden ser incluidos los sujetos con antecedentes de erupción cutánea leve no documentada como causada por el uso previo de ß-lactámicos.
Cualquier condición o circunstancia que, a juicio del investigador, pudiera comprometer la seguridad del sujeto o la calidad de los datos del estudio.
Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) basal.
Participación en cualquier estudio de medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio.
Uso de terapia antibiótica sistémica para IIA durante 24 horas o más en el período de 48 horas previas a la primera dosis del medicamento del estudio, salvo que se documente fracaso del tratamiento con dicha terapia.
Se administró más de una dosis de un régimen antibacteriano activo no perteneciente al estudio en el postoperatorio. Para los sujetos incluidos en forma preoperatoria, no se permite ninguna terapia antibacteriana postoperatoria fuera del estudio.
Haber participado previamente en un estudio con CXA-101.
Sujetos que recibieron previamente imipenem, meropenem, doripenem o cefepime para la infección intraabdominal actual.
Sujetos que recibieron disulfiram en los últimos 14 días o que actualmente reciben probenecid.

Estudio Multicéntrico, Doble Ciego, Aleatorizado, de Fase 2 para Comparar la Seguridad y Eficacia de CXA-101/tazobactam y metronidazol Intravenosos con Meropenem en Infecciones Intraabdominales Complicadas

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

CXA-101/tazobactam y metronidazol

meropenem más placebo salino

Ubicaciones

Hospital San Martín

Sanatorio Guemes

Hospital Nuestra Señora de la Misericordia

Hospital San Roque

Hospital Central de Mendoza

Hospital Dr. José María Cullen

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