Resumen

Este fue un estudio multicéntrico, abierto y de control activo para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (FC) y la farmacodinamia (FD) de dos dosis de mantenimiento de CFZ533 en receptores de trasplante hepático de novo.

Descripción detallada

El estudio fue diseñado como un ensayo clínico aleatorizado de 36 meses que comprendió: * Un período de selección (de hasta 2 meses) que comenzó a partir del consentimiento informado, la visita de selección e incluyó el trasplante hepático (TH) exitoso. * Un período de tratamiento de preinclusión tras el trasplante exitoso, que finalizó el día de la aleatorización o en caso de fallo de aleatorización, en el Día 8 (con ventana de visita de +/- 2 días) postrasplante. * El período de tratamiento primario (Período de Tratamiento 1), que comenzó en la aleatorización, Día 8 +/- 2 postrasplante, hasta el Mes 12, seguido de un período de tratamiento de seguimiento de 12 meses (Período de Tratamiento 2) hasta el Mes 24. * El período de extensión a largo plazo (Período de Tratamiento 3), que comenzó después del Mes 24 hasta el final del estudio (FDE). * Un período mínimo de seguimiento de seguridad de 12 semanas para todos los pacientes después del FDE. El estudio fue terminado tras una eficacia menos favorable de Iscalimab (CFZ533) en pacientes con trasplante hepático en comparación con tacrolimus.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 70 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Período de selección hasta el trasplante hepático:
Consentimiento informado escrito obtenido antes de cualquier evaluación.
Pacientes de sexo masculino o femenino entre 18 y 70 años de edad.
Receptores de un trasplante hepático primario proveniente de un donante fallecido.
Vacunación al día según los esquemas de inmunización locales.
Receptores con resultado negativo para VIH.
Puntaje MELD ≤ 30.
El trasplante debe realizarse dentro del período de selección definido, luego de la firma del consentimiento informado.
En la aleatorización (Día 8 +/- 2):
Receptores sin replicación activa de VHC ni VHB.
El aloinjerto debe estar funcionando a un nivel aceptable en el momento de la aleatorización, definido por niveles de AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el LSN y bilirrubina total ≤ 2 veces el LSN.
Función renal (TFGe, fórmula MDRD-4) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 según el valor más reciente postrasplante previo a la aleatorización.
Receptores que hayan iniciado un régimen inmunosupresor que contenga TAC, micofenolato mofetilo (MMF) y corticosteroides (CS) según el protocolo.

Criterios de exclusión

Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
En la aleatorización (Día 8 +/- 2):
Cualquier antecedente postrasplante de trombosis, oclusión o colocación de stent en arterias hepáticas, venas hepáticas, vena porta o vena cava inferior en cualquier momento durante el período de preinclusión previo a la aleatorización. La ausencia de trombosis o oclusión vascular del injerto (por el método diagnóstico utilizado en el centro para evaluar la permeabilidad vascular) debe confirmarse mediante imágenes antes de la aleatorización.
Receptores con recuento de plaquetas < 50.000/mm3.
Receptores con recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/mm³ o recuento de leucocitos < 2.000/mm³.
Receptores con infección sistémica clínicamente significativa que requiera el uso de antibióticos intravenosos (IV).
Evidencia de infección activa por tuberculosis (TB).
Receptores que se encuentren en un ámbito de cuidados intensivos en el momento de la aleatorización y que requieran medidas de soporte vital, como ventilación mecánica, diálisis o uso de agentes vasopresores.
Receptores que se encontraran en terapia de reemplazo renal en el momento de la aleatorización.
Cualquier episodio de rechazo agudo o rechazo sospechado previo a la aleatorización.
Período de selección hasta el trasplante hepático:
Uso de otros fármacos en investigación en la selección dentro de los 30 días o 5 semividas previas a la selección.
Receptores de múltiples trasplantes de órganos sólidos o de células de islotes, receptores que hayan recibido previamente un trasplante de tejidos, o trasplante combinado de hígado y riñón.
Receptores de un hígado proveniente de un donante en asistolia (DAC), de un donante vivo o de un hígado partido.
Receptor con resultado negativo para el virus de Epstein-Barr (VEB) dentro de los 28 días previos a la visita inicial.
Receptores que reciban un aloinjerto ABO incompatible.
Antecedentes de neoplasia maligna de cualquier órgano o sistema (excepto carcinoma hepatocelular [CHC] o carcinoma de células basales localizado de piel), tratada o no, en los últimos 5 años, independientemente de si hubo evidencia de recurrencia local o metástasis.
Carcinoma hepatocelular que no cumplió los criterios de Milán (1 nódulo ≤ 5 cm, 2-3 nódulos todos ≤ 3 cm, sin evidencia de enfermedad metastásica ni invasión vascular) en el momento del trasplante.
Receptores trasplantados por insuficiencia hepática aguda (no aplica a la insuficiencia hepática aguda sobre crónica).
Cualquier uso de terapia de inducción con anticuerpos, o uso de cualquier medicamento inmunosupresor (u otros medicamentos prohibidos por el protocolo).
Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de las cuatro semanas previas al trasplante.
Receptores con donante positivo para VIH.
Receptores con donantes HBsAg positivos.
Receptores con anticuerpos anti-VHC positivos sin respuesta viral sostenida (RVS) documentada a las 12 semanas después de finalizar el tratamiento anti-VHC (p. ej., antivirales de acción directa).
Receptores con donantes con ARN de VHC positivo.
Receptores con donantes con esteatosis macrovesicular > 30%.
Pacientes con CHC cuyo informe de anatomía patológica del hígado explantado muestre: (i) estadio patológico Tumor-Ganglio-Metástasis (pTNM) más allá de T2N0M0, (ii) presencia de carcinoma mixto, o (iii) invasión microvascular independientemente del estadio pTNM.
Pacientes con peso corporal < 30 kg o > 180 kg.

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

CFZ533

Tacrolimus - MMF - corticosteroides

Ubicaciones

Novartis Investigative Site

Novartis Investigative Site

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