Prevalencia de mutaciones en genes de reparación por recombinación homóloga (HRR) en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en América Latina: estudio PROSPECT.

Descripción detallada

Antecedentes/Justificación: El cáncer de próstata (CP) es el segundo diagnóstico de cáncer más frecuente en hombres y la quinta causa de muerte por cáncer en el mundo. Las variaciones en las tasas de incidencia a nivel mundial reflejan diferencias en múltiples variables epidemiológicas según las distintas regiones. Se sabe que en América Central es la principal causa de muerte por cáncer en hombres. Para América del Sur es la segunda causa de muerte por cáncer y la tercera en América del Norte. Las estimaciones de 2012 de Brasil reportaron más de 60.000 nuevos casos. Mientras que en 2017 los Estados Unidos (EE. UU.) reportaron más de 160.000 nuevos casos, representando uno de cada cinco diagnósticos de cáncer en hombres. La incidencia del cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) ha sido reportada en varios estudios en diversas regiones del mundo, pero lamentablemente los datos de América Latina son incompletos. Una revisión sistemática exhaustiva que incluye 71.179 pacientes observados durante hasta 12 años indicó que entre el 10,0 % y el 20,0 % de los pacientes con CP desarrollaron CPRC dentro de aproximadamente cinco años de seguimiento. Más del 84,0 % de ellos presentaban metástasis en el momento del diagnóstico de CPRC, y el 33,0 % de los que no las tenían al diagnóstico las desarrollaron dentro de los dos años. Actualmente, los pacientes con CPRC metastásico (CPRCm) tienen una tasa de supervivencia global de entre 9 y 13 meses y se asocia con metástasis óseas y mala calidad de vida. El pronóstico negativo del CPRCm puede estar relacionado en parte con las escasas y limitadas opciones terapéuticas. En la última década, han surgido pocas opciones nuevas de tratamiento para este grupo de pacientes, lo que constituye una necesidad no cubierta; sin embargo, el desarrollo de terapias dirigidas y la aplicación de pruebas de detección de mutaciones en genes de reparación del ADN dañado (DDR) permiten clasificar a los pacientes y ofrecerles importantes opciones de tratamiento, particularmente en estadios avanzados de la enfermedad donde las opciones actuales son limitadas. Objetivos e hipótesis. Objetivo primario: Determinar la prevalencia de mutaciones en genes de reparación por recombinación homóloga (HRR) en participantes con CPRCm en América Latina (LatAm) entre febrero de 2021 y enero de 2022. Objetivos exploratorios: 1. Describir las características demográficas y clínicas de los participantes con CPRCm y mutaciones en genes HRR en LatAm entre febrero de 2021 y enero de 2022. 2. Describir la asociación entre las características demográficas y clínicas y la prevalencia de mutaciones en genes HRR en participantes con CPRCm por país de LatAm entre febrero de 2021 y enero de 2022. No se considerará ninguna hipótesis para el estudio. Métodos: Diseño del estudio: Estudio transversal, no intervencionista y multicéntrico para determinar la prevalencia de mutaciones en genes HRR en participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en LatAm. El estudio se realizará en centros de referencia para la atención de pacientes con CPRCm en países de LatAm (Argentina, Brasil, Colombia, Costa Rica, México, Panamá y Perú). El estudio seleccionará participantes con CPRCm diagnosticado entre febrero de 2021 y enero de 2022. Durante la visita de selección, se invitará a participar a los participantes elegibles consecutivos con diagnóstico de CPRCm y, tras el consentimiento, se recopilarán sus datos demográficos e historia de cáncer. Se solicitarán al laboratorio de patología local bloques tumorales FFPE archivados (muestra de tejido) de los participantes elegibles para las pruebas de mutación en genes HRR. Se tomará una muestra de sangre de cada participante inscrito en el estudio independientemente de la disponibilidad del FFPE. Aunque la muestra de sangre debe estar disponible para las pruebas según el algoritmo de este protocolo, no todas las muestras de sangre serán procesadas y/o analizadas. Tras verificar la disponibilidad del tejido FFPE, el patólogo realizará una evaluación para verificar la calidad de la muestra. Si la evaluación patológica del FFPE cumple los requisitos de calidad de la muestra, el tejido se cortará en secciones de 5 µm y se proporcionarán de 15 a 20 preparados al laboratorio de referencia. Tras la secuenciación por NGS y el análisis completo de cada muestra, el informe será elaborado y firmado por el investigador principal del laboratorio. El informe será entregado al centro participante y el médico comunicará los resultados a cada participante. Se revisarán los registros médicos de los participantes para obtener los datos relevantes para el diagnóstico de CPRCm, incluida la información demográfica básica, los antecedentes médicos y el historial de tratamientos. Se prevé inscribir aproximadamente 390 pacientes en este estudio en ocho centros de múltiples países, incluidos Argentina, Brasil, Colombia, Costa Rica, México, Panamá y Perú (Panamá y Costa Rica, y Colombia y Perú se consideran como grupos). Se estima que la duración máxima del estudio será de 12 meses. Fuente(s) de datos: Para las pruebas de mutación en genes HRR se utilizarán muestras de tejido de biopsia FFPE archivadas de tumor primario o metastásico. Los genes HRR se analizarán según el protocolo del proveedor. Los preparados FFPE y las muestras de sangre serán analizados mediante secuenciación de nueva generación (NGS) en un laboratorio central de análisis (laboratorio de referencia) en cada país. Cada laboratorio de referencia realizará las pruebas de mutación en genes HRR e informará el estado de mutación de cada uno de los genes incluidos en la prueba según el procedimiento establecido por el fabricante de la prueba de mutación HRR. La clasificación de variantes se realizará según las guías del ACMG. Toda la información demográfica y los datos de historia de cáncer (incluidos los tratamientos previos) de los participantes serán recopilados de forma retrospectiva a partir de los registros médicos de los pacientes. Los datos se ingresarán en formularios electrónicos. El investigador principal será responsable de garantizar que todos los datos requeridos sean recopilados e ingresados en los formularios electrónicos. Población del estudio: La población del estudio estará conformada por los pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en los países seleccionados entre febrero de 2021 y enero de 2022. Se estima que aproximadamente 390 pacientes serán inscritos.