Resumen

Se trata de un estudio de fase 1/fase 2 de un solo grupo, un brazo, abierto, con SAR444836, un vector de virus adenoasociado (AAV) para la transferencia génica de la fenilalanina hidroxilasa (PAH) humana, para el tratamiento de participantes adultos con fenilcetonuria (PKU) bajo una dieta crónica y estable. El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de SAR444836 en la reducción de los niveles de fenilalanina (Phe) y en la eliminación de la dieta restringida en Phe. Los participantes recibirán una única administración intravenosa (IV) de SAR444836. El estudio comprende 2 partes diferenciadas: una parte de escalada de dosis y una parte de expansión de dosis en la que los participantes subsiguientes recibirán un nivel de dosis seguro y eficaz identificado durante la parte de escalada. En ambas partes del estudio se recopilarán evaluaciones clínicas y de laboratorio para: a) evaluar la incidencia de eventos adversos y b) evaluar el efecto de SAR444836 en la reducción de los niveles de Phe en sangre y el mantenimiento de dichos niveles tras la eliminación de la dieta restringida en Phe. La duración del estudio será de un mínimo de 5 años tras la administración de SAR444836 para cada participante, e incluye una fase de selección de 6 semanas, un período de seguimiento post-tratamiento de 96 semanas tras la administración de SAR444836, seguido de 3 años adicionales de monitoreo de seguridad (y eficacia) a largo plazo. Se realizarán un total de 47 visitas del estudio. Muchas de estas visitas podrán realizarse de forma remota a través de un proveedor calificado de servicios domiciliarios. La duración real del estudio para un participante individual puede ser superior a 5 años debido a la administración de SAR444836 a los participantes de la Etapa 1A de forma secuencial, la duración del período de selección y/u otros factores como demoras en la programación de las visitas.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 65 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Adult males, and females of non-childbearing potential, 18-65 years of age at the time of informed consent.
Participants must have uncontrolled classical PKU due to PAH deficiency (despite Phe-restricted dietary management or Palynziq) in the judgement of the Investigator.
Two historical plasma Phe values ≥ 600 μmol/L in the preceding 12 months while on Phe restricted diet therapy. Two plasma Phe values ≥ 600 μmol/L drawn at least 72 hours apart during the screening period while on Phe restricted diet therapy in the absence of an acute illness.
Participant has the ability and willingness to maintain their present diet for the duration of the Post-treatment Follow-up Phase (through Week 96), unless otherwise directed as per protocol
Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2
Willingness to use effective methods of contraception.
Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.

Criterios de exclusión

Presence of neutralizing antibodies against the AAV SNY001 capsid
Abnormal liver function laboratory testing evidenced by alanine aminotransferase (ALT)\>1.5X upper limit normal (ULN), aspartate transaminase (AST)\>1.5X ULN, alkaline phosphatase \>1.5X ULN, Total and direct bilirubin \>1.5X ULN (bilirubin levels above the laboratory's normal range are acceptable in individuals with a documented history or laboratory evidence of Gilbert's Disease)
Any significant underlying liver disease or any of the following documented diagnoses, indicative of significant underlying liver disease:
Portal hypertension; or
Splenomegaly; or
Hepatic encephalopathy
Serum albumin measurement below the lower limit of normal of the laboratory OR AST-to-Platelet Ratio Index \> 1.0
Serum creatinine \>1.5X ULN
Hemoglobin A1c \>6.5% or fasting glucose \>126 mg/dL
Screening laboratory testing demonstrating any of the following:
HIV; or
active or prior hepatitis B virus (HBV) infection defined as positive test for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or positive test for hepatitis B core antibody (total HBcAb) or detectable HBV DNA; or
active hepatitis C virus (HCV) infection defined as positive test for hepatitis C antibody followed by detectable HCV RNA or if a participant is presently receiving (or has received within 6 months prior to screening) anti-viral therapy for hepatitis C
Clinically significant, active bacterial, viral, fungal, or parasitic infection (based on Investigator's judgement)
The above information is not intended to contain all considerations relevant to a potential participation in a clinical trial.

Estudio de fase 1/fase 2, abierto, de escalada de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de SAR444836, un vector viral adenoasociado para la transferencia génica de la fenilalanina hidroxilasa humana, en participantes adultos con fenilcetonuria

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

SAR444836

Ubicaciones

Investigational Site Number : 0320002

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