Parámetros clínicos, metabólicos y endocrinos en respuesta a metformina e intervención sobre el estilo de vida en mujeres con síndrome de ovario poliquístico: ensayo clínico de fase 4, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo

Descripción detallada

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno común y heterogéneo en mujeres en edad reproductiva. Se caracteriza por hiperandrogenismo y anovulación crónica. Varios estudios en diversas poblaciones estiman su prevalencia en un 5-10%. Las mujeres presentan, en un alto porcentaje de casos, obesidad, hirsutismo, acné, irregularidades menstruales e infertilidad. Si bien la fisiopatología exacta del SOP sigue siendo desconocida, varios estudios tienden a señalar la insulinorresistencia (IR) como la causa del síndrome. La IR está presente en el 60 al 70% de las pacientes independientemente de la obesidad. El hiperinsulinismo compensatorio desempeña un papel fundamental en la fisiopatogenia del SOP. In vitro, la insulina estimula la síntesis de andrógenos en las células de la teca y disminuye la síntesis de globulina fijadora de hormonas sexuales en el hígado, aumentando la disponibilidad de andrógenos libres. Debido a la alta prevalencia de IR, el SOP comparte componentes del síndrome metabólico: obesidad abdominal, intolerancia a la glucosa, diabetes gestacional y de tipo 2, alteraciones del perfil lipídico, hipertensión arterial, disfunción endotelial y probablemente enfermedad cardiovascular. En el pasado, el tratamiento del SOP se centraba en la inducción de la ovulación para la infertilidad, los anticonceptivos orales para el sangrado irregular y los antagonistas de andrógenos para el hirsutismo o el acné. En años más recientes, se han utilizado agentes sensibilizadores a la insulina para reducir la hiperinsulinemia, mejorar la función ovárica y las anomalías metabólicas asociadas. Metformina (MTF), una biguanida habitualmente utilizada en pacientes obesos con diabetes de tipo 2, inhibe la producción hepática de glucosa, disminuye la secreción de insulina y aumenta la sensibilidad periférica a la insulina. Algunos estudios han informado una mejoría en la sensibilidad a la insulina asociada a la reducción del hiperandrogenismo y mejoras en las anomalías reproductivas con MTF. Por otro lado, otros autores no han observado dichos cambios. Sin embargo, a pesar de la indicación no aprobada por la FDA para su uso en SOP y la falta de grandes ensayos controlados, la indicación de MTF para tratar el SOP ha crecido drásticamente en los últimos años. En mujeres obesas con SOP, la pérdida de peso mejora eficazmente el hiperandrogenismo y los trastornos metabólicos al mejorar la resistencia a la insulina. Algunos ensayos han sugerido que estos efectos podrían potenciarse con agentes sensibilizadores a la insulina sin cambios en el peso corporal. El presente estudio fue diseñado para evaluar, de forma aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo, los efectos de MTF sumada a las modificaciones del estilo de vida sobre las alteraciones endocrinas y metabólicas en mujeres con SOP.