Estudio de fase 2, multicéntrico, doble ciego, con control activo y placebo para evaluar la eficacia y seguridad de verinurad combinado con alopurinol en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada

Descripción detallada

La evidencia muestra asociaciones independientes entre la hiperuricemia y el riesgo de condiciones cardiorrenal es, incluida la insuficiencia cardíaca (IC). El ácido úrico sérico (AUs) también es un factor pronóstico importante y se correlaciona con otros marcadores de mal pronóstico en pacientes con IC con fracción de eyección preservada (ICFEp); se estima que entre 1/2 y 2/3 de los pacientes con ICFEp presentan hiperuricemia. La ICFEp es una enfermedad microvascular que probablemente está impulsada en parte por la disfunción endotelial y la inflamación en las paredes de los vasos coronarios. En algunos pacientes hiperuricémicos se han identificado cristales de ácido úrico en las paredes de los vasos coronarios. El transportador 1 de ácido úrico (URAT1) es responsable de la reabsorción del ácido úrico (AU) en el túbulo proximal. La inhibición de URAT1 resulta en un aumento de la excreción urinaria de AU y en la reducción del ácido úrico en sangre. Verinurad es un nuevo inhibidor de URAT1 en desarrollo de fase 2 para la enfermedad renal crónica (ERC) y la IC. Se ha demostrado que verinurad combinado con los inhibidores de la xantina oxidasa (XO) (IXO) febuxostat o alopurinol reduce el AUs en pacientes con gota recurrente en estudios de fase 2 hasta aproximadamente un 80%. El objetivo primario de este estudio de fase 2 es evaluar el efecto de la combinación de verinurad y alopurinol sobre la capacidad de ejercicio en pacientes con ICFEp. Los objetivos secundarios son evaluar el efecto de la combinación de verinurad y alopurinol en comparación con la monoterapia con alopurinol sobre la capacidad de ejercicio, que se medirá mediante el VO2 pico, así como el efecto de verinurad y alopurinol en comparación con placebo y con la monoterapia con alopurinol sobre la puntuación total de síntomas (PTS) del cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ). Un subestudio tiene como objetivo investigar la relación entre los cristales de AU y la inflamación.