Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, del inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), PCI-32765 (ibrutinib), en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en sujetos con linfoma difuso de células B grandes de subtipo no centro germinal B de diagnóstico reciente.

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado (los individuos son asignados al tratamiento del estudio por azar), doble ciego (los individuos y el personal del estudio no conocerán la identidad de los tratamientos del estudio), controlado con placebo (una sustancia inactiva que se compara con un fármaco para evaluar si el fármaco tiene un efecto real en un ensayo clínico) para comparar la eficacia y seguridad de ibrutinib en combinación con R-CHOP versus R-CHOP solo en pacientes adultos con LDCBG no CGB de diagnóstico reciente seleccionado por IHQ o pacientes con diagnóstico reciente de LDCBG de subtipo ABC identificado por PEG o ambas poblaciones. El estudio incluirá fases de selección, tratamiento activo y seguimiento postratamiento. El estudio finalizará cuando el 50% de los participantes hayan fallecido o 5 años después de la aleatorización del último participante o cuando el patrocinador finalice el estudio, lo que ocurra primero. Aproximadamente 800 participantes serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir placebo + R-CHOP (brazo de tratamiento A) o ibrutinib + R-CHOP (brazo de tratamiento B). Todos los participantes recibirán R-CHOP como terapia de base durante 6 u 8 ciclos (21 días por ciclo) preespecificados según la práctica local. Después de 4 ciclos de tratamiento, se realizará una evaluación de respuesta intermedia para evaluar la progresión de la enfermedad de cada participante. Los participantes con enfermedad progresiva o enfermedad recidivante después de respuesta completa serán discontinuados del tratamiento. Los participantes que discontinúen R-CHOP sin progresión de la enfermedad continuarán con el fármaco del estudio (placebo o ibrutinib) hasta completar 6 u 8 ciclos, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra primero. Después de completar el fármaco del estudio, los participantes serán sometidos a una evaluación de la respuesta tumoral según los Criterios de Respuesta Revisados para Linfoma Maligno. Los participantes con enfermedad residual documentada al completar al menos 6 ciclos de terapia con R-CHOP se consideran elegibles para iniciar terapia antilinfoma subsiguiente. Se recolectarán muestras farmacocinéticas seriadas antes y después de la administración, y la seguridad será monitoreada durante todo el estudio.