Resumen

Este es un ensayo clínico de fase 3, abierto, aleatorizado, de dos brazos, multicéntrico, prospectivo y experimental de Folitime® (una nueva formulación biosimilar de r-hFSH, folitropina alfa) versus el producto original (Gonal-f®).

Descripción detallada

La folitropina alfa es una preparación de hormona foliculoestimulante (FSH) humana de origen ADN recombinante, que consiste en dos glucoproteínas no idénticas unidas de forma no covalente, designadas como subunidades alfa y beta. Al igual que otras hormonas glucoproteicas, la FSH presenta un alto grado de heterogeneidad debido a diferencias en la cantidad y/o composición de los residuos de carbohidratos, particularmente el ácido siálico. La FSH, el componente activo de la r-hFSH, es la hormona más importante responsable del reclutamiento y desarrollo folicular. Para obtener la maduración final del folículo y la ovulación en ausencia de un pico endógeno de LH, se debe administrar gonadotropina coriónica humana (hCG) después de la administración de r-hFSH cuando el monitoreo de la paciente indica que se ha alcanzado un desarrollo folicular suficiente. Los criterios de valoración secundarios a medir en el estudio son: Eficacia * Dosis total de r-hFSH requerida. * Número de días de estimulación con r-hFSH. * Porcentaje de pacientes con necesidad de aumentar o disminuir la dosis de r-hFSH. * Número de cancelaciones de ciclos de tratamiento y sus motivos. * Tasa de fertilización. * Número de ovocitos fertilizados. * Número de embriones de buena calidad. * Número de embriones transferidos. * Tasa de implantación. * Embarazo bioquímico. * Embarazo clínico a las 10 semanas posterior a la transferencia embrionaria. * Resultado del embarazo. Seguridad Incidencia de: * SHO (síndrome de hiperestimulación ovárica) y su gravedad. * Reacciones locales (dolor, hematomas, enrojecimiento, prurito, edema). * Eventos adversos sistémicos del fármaco. Tolerabilidad * Frecuencia de pacientes que suspenden el fármaco del estudio por falta de tolerancia. * Frecuencia de pacientes que suspenden el tratamiento con el fármaco del estudio por cualquier motivo. * Dolor reportado por la paciente: medido mediante una Escala Visual Analógica (EVA). Inmunogenicidad: Se evaluará la medición de posibles anticuerpos contra r-hFSH exógena. Farmacodinamia: * Número y distribución del tamaño de los folículos durante el tratamiento. * Número y distribución del tamaño de los folículos el día de la inducción de la ovulación (uHCG). * Número de folículos >14 mm el día de la inyección de hCG. * Parámetros hormonales: niveles séricos de estradiol, hormona luteinizante y progesterona el día de la inyección de hCG. * Ovocitos en metafase II. * Número de ovocitos de buena calidad.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 37 YearsSexo: FEMALE

Criterios de inclusión

to 38 years of age
Indication for controlled ovarian stimulation and IVF or intracytoplasmic sperm injection (ICSI)
Regular menstrual cycles (25-35 days)
History of a maximum of two fresh cycle treatments in the present series of assisted reproductive technologies (ART) at the day of first screening (thawed cycles are not subject to that criteria)
Body mass index (BMI) ≥18 and ≤32 kg/m2
Basal FSH \<10 IU/L (cycle day 2-5)
Antral follicle count (AFC) ≥8 to ≤18 follicles with a diameter of \<10mm (sum of both ovaries) as measured on ultrasound (US) in the early follicular phase (day 1 of the stimulation cycle or of the last cycle previous to the treatment)
Documented history of infertility due to any of the following factors: tubal factor, male factor, unexplained infertility
Presence of both ovaries by ultrasonography and normal uterine cavity or abnormal uterine cavity without clinical significance according to the investigator's opinion (confirmed by hysterosalpingography, saline infusion sonography or hysteroscopy within 12 months before randomization) and normal uterine cavity by transvaginal ultrasound within 3 months of treatment
Male partner with semen analysis that is at least adequate for ICSI within 6 months prior to patient beginning down-regulation (invasive or surgical sperm retrieval, donor and/or cryopreserved sperm may be used)
Willingness to participate in the study and to comply with the study protocol
Signed informed consent prior to screening

Criterios de exclusión

Presence of pregnancy
History of or active polycystic ovary syndrome (PCOS)
AFC \>18 follicles with a diameter of \<10 mm (both ovaries combined) as measured on US in the early follicular phase (menstrual cycle day 2-5) or during
History of \>2 unsuccessful fresh ART retrieval cycles
History of poor response to gonadotropin treatment (defined as fewer than 5 oocytes retrieved in a previous attempt)
Any hormonal treatment within 1 month before the start of the FSH treatment, with the exception of levothyroxine)
Egg donor
Intrauterine leiomyomas ≥5 cm or otherwise clinically relevant pathology that could impair embryo implantation or pregnancy continuation
Previous history of OHSS
Ovarian cyst or enlargement of undetermined origin
History of recurrent spontaneous abortion (3 or more, even when unexplained)
Presence of endometriosis or hydrosalpinx
Neoplasia, including tumors of the hypothalamus and pituitary gland
Abnormal genital bleeding of undetermined origin
History of extrauterine pregnancy in the previous 3 months
Sex hormone dependent tumors of the reproductive tract and accessory organs.
Uncontrolled thyroid or adrenal dysfunction or presence of uncontrolled endocrine disorder
Known allergy or hypersensitivity to FSH preparations or one of their excipients or progesterone or to any of the excipients of the additional study medications
Clinically significant abnormal findings at Visit 1 that, in the opinion of the investigator, can affect trial resulkts or subject's safety
Administration of other investigational products within the previous month or concomitant participation in another study protocol

Estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, con evaluador ciego, para evaluar la seguridad y eficacia de Folitime® de Gemabiotech S.A. versus Gonal-f® de Merck Serono, en pacientes con infertilidad sometidas a ART (técnicas de reproducción asistida)

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

FOLITIME®

Gonal-F®

Ubicaciones

Halitus Instituto Médico

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