Resumen

El objetivo de este estudio es determinar si benznidazol y E1224 deben administrarse de forma concomitante en pacientes con enfermedad de Chagas, ya que no se dispone de datos suficientes. Este estudio tiene como objetivo evaluar las interacciones cruzadas de estos dos compuestos.

Descripción detallada

Se prevé que benznidazol y E1224 se administren de forma concomitante en pacientes con enfermedad de Chagas. Por lo tanto, un estudio de interacción in vivo en voluntarios sanos puede estar justificado ya que los dos fármacos están destinados a administrarse conjuntamente en pacientes y no se dispone de datos in vivo ni in vitro. Además, deben estudiarse ambas interacciones (el potencial de benznidazol para interactuar con la farmacocinética [FC] de E1224 y el potencial de E1224 sobre la FC de benznidazol). La semivida de benznidazol es bastante corta (12 h), mientras que la semivida de E1224 es muy larga (más de 200 h). Por lo tanto, se eligió estudiar la interacción de E1224 en estado estacionario, mientras que la interacción de benznidazol después de una dosis única parece más apropiada que un diseño cruzado aleatorizado clásico.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 45 YearsSexo: MALE

Criterios de inclusión

Male healthy volunteers 18 to 45 years of age;
Light smokers (less than 5 cigarettes per day) or subjects who are non-smokers;
Male subjects with a body weight of at least 50 kg and a body mass index (BMI) calculated as weight in kg/height (in m2) from 18 to 28 kg/m2 at screening;
Able to communicate well with the Investigator and research staff and to comply with the requirements of the entire study;
Provision of written informed consent to participate as shown by a signature on the volunteer consent form;

Criterios de exclusión

Who on direct questioning and physical examination have evidence of any clinically significant acute or chronic disease, including known or suspected HIV, hepatites B virus (HBV) or hepatites C virus (HCV) infection;
Who has positive diagnosis of T. cruzi infection indicated by Conventional serology;
With any clinically significant abnormality following review of pre-study laboratory tests, vital signs, full physical examination and 12-lead ECG;
Who forfeit their freedom by administrative or legal award or who were under guardianship;
Unwilling to give their informed consent;
Who have a positive laboratory test for Hepatitis B surface antigen (HbsAg), or anti-HIV 1/2 or anti- HCV antibodies;
Who have a history of allergy (serious or not), allergic skin rash, asthma, intolerance, sensitivity or photosensitivity to any drug;
Who are known or suspected alcohol or drug abusers (more than 14 units of alcohol per week, one unit = 8 g or about 10 mL of pure alcohol);

Intervenciones

drug

Benznidazole

Benznidazole single dose (2.5 mg/kg) at Day 1. Benznidazole single dose (2.5 mg/kg) at Day 9\*. Benznidazole multiple dose (2.5 mg/kg twice daily) from Day 12\* until Day 15.

drug

E1224

E1224 multiple dose 400 mg loading dose once daily for 3 days (i.e. from Day 4 to Day 6 followed by maintenance dose 100mg once daily for 9 days (from Day 7 to Day15). On Day 9 and from Day 12 to Day 15, E1224 and benznidazole will be given concomitantly.

Estudio fase 1 de interacción farmacocinética entre benznidazol y E1224 en voluntarios sanos masculinos