Resumen

El propósito de este estudio es establecer la eficacia y seguridad del xenotrasplante de DIABECELL [islotes porcinos inmunoprotegidos (encapsulados en alginato)] en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 establecida.

Descripción detallada

El trasplante intraperitoneal de islotes tiene el potencial de mejorar la diabetes mellitus tipo 1 y evitar las consecuencias a largo plazo de la diabetes crónica que no pueden alcanzarse con el tratamiento convencional con insulina. Dado que los islotes humanos de donante no están disponibles en número suficiente, los islotes porcinos son la mejor fuente alternativa, ya que se reconocen como las células productoras de insulina xenogénicas más fisiológicamente compatibles. Aunque el uso de células derivadas de cerdos aumenta el riesgo de infecciones xenóticas, este riesgo puede minimizarse obteniendo células de animales libres de patógenos designados (DPF) criados en aislamiento y monitoreados para estar libres de patógenos especificados. La experiencia mundial hasta la fecha en más de 200 pacientes que han recibido trasplantes de tejido porcino no ha demostrado evidencia de infecciones xenóticas transmitidas. Dado que los tejidos de origen animal deben protegerse del rechazo inmune cuando se trasplantan a humanos, los trasplantes generalmente se acompañan de terapia inmunosupresora. Sin embargo, los islotes porcinos se trasplantan preferentemente sin el uso de fármacos inmunosupresores que causan una morbilidad significativa. Para protegerlos del rechazo inmune, los islotes pueden encapsularse en microcápsulas de alginato que permiten el paso hacia adentro de nutrientes y glucosa, y el paso hacia afuera de insulina. Los islotes porcinos encapsulados en alginato trasplantados sin fármacos inmunosupresores han sobrevivido al rechazo durante muchos meses en estudios animales. DIABECELL comprende islotes porcinos neonatales encapsulados en microcápsulas de alginato. DIABECELL ha sido trasplantado de manera segura en ratones sanos y diabéticos, ratas, conejos, perros y primates no humanos. Tras los trasplantes de DIABECELL, el requerimiento de insulina diaria se redujo significativamente en ratas diabéticas y primates no humanos. La dosis óptima y la frecuencia de trasplante de la preparación actual de DIABECELL para el tratamiento de la diabetes tipo 1 en humanos solo puede determinarse en ensayos clínicos. La intención de este ensayo clínico de fase IIb es obtener datos de seguridad y eficacia preliminar de al menos 52 semanas en pacientes diabéticos tipo 1 tras el trasplante de dos dosis efectivas de DIABECELL en la cavidad peritoneal.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 65 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Adults (males or females) in the age range 18 to 65 years
Diagnosis of type 1 diabetes mellitus (minimum duration of 5 years) in accordance with the American Diabetes Association's criteria. Patients should have been treated continuously with insulin since diagnosis (Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus 2002)
Patients with established brittle type I diabetes mellitus with a well-documented chronic history of metabolic instability who cannot achieve acceptable metabolic control (which may include treatment with the use of a continuous insulin infusion pump) without experiencing multiple episodes of hypoglycaemia, often with unawareness
Patients with an HbA1C ≤12% prior to receiving their first xenotransplant
Plasma C-peptide \<0.3 ng/mL following a glucagon stimulation test (Scheen et al. 1996)
If female, no childbearing capability (those who are more than two years postmenopausal or have undergone voluntary sterilisation can be considered for enrolment) or if childbearing potential, agree to the insertion of an intrauterine device (IUD) for the duration of the study
Provision of written informed consent. Patients will be required to agree to comply with all tests and visits specified in the protocol, and they (and their partners/close contacts) will also be required to consent to long-term microbiological monitoring, which is an integral part of the study

Criterios de exclusión

Type 2 diabetes, defined as age of onset \>30 years and/or a history of treatment with oral hypoglycaemic medications and/or insulin resistance (defined as an insulin dose requirement ≥1.2 U/kg/day)
An HbA1C \>12% prior to receipt of the first xenotransplant Body mass index (BMI) ≥28 kg/m2
Active infection, with plasma C-reactive protein ≥10 mg/L at baseline
Previous receipt of an organ, skin graft, or other tissue transplant from a human or animal donor
Treatment with immunosuppressive medications for another medical condition
Previous history of peritoneal disease or abnormal findings at baseline laparoscopy
Previous abdominal surgery, excluding uncomplicated appendectomy, cholecystectomy or caesarean section
History of pelvic inflammatory disease or endometriosis
Inability to tolerate oral medications or a history of significant malabsorption
HIV antibody and/or risk factors for HIV infection
Positive hepatitis C antibody, positive hepatitis B surface antigen and hepatitis B core antibody
Kidney disease, defined as serum creatinine \>130 μmol/L in men and \>110 μmol/L in women and/or urinary albumin \>500 mg/L and/or haematuria and/or active urinary sediment or casts
Diabetes microvascular complications defined as untreated, potentially vision-threatening proliferative or pre-proliferative retinopathy or maculopathy; painful peripheral neuropathy; autonomic neuropathy manifesting as postural hypotension; gastroparesis or diabetic enteropathy
Serious comorbid conditions that are likely to affect participation in the study, including:
Previous coronary heart disease manifesting as non-ST elevation myocardial infarction (NSTEMI), Q-wave infarction or unstable angina; coronary artery bypass graft (CABG); or percutaneous angioplasty
Previous cerebrovascular disease manifesting as transient ischaemic attacks (TIAs) or stroke
Peripheral vascular disease with previous amputation
History of New York Heart Association (NYHA) class II, III or IV congestive heart failure (CHF) and/or chronic atrial fibrillation
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or asthma with previous hospitalisation for decompensation; a requirement for mechanical ventilation at any stage; or long-term treatment with oral corticosteroids
Liver disease with abnormal liver function tests defined as serum bilirubin ≥20 µmol/L, and/or ALT ≥100 U/L, and/or GGT ≥100 U/L, and/or albumin \<35 g/L
Haematological disorders, including haemoglobin ≤110 g/L or platelet count \<80 x 109/L
Peptic ulcer disease and/or history of previous gastrointestinal bleeding
Malignancy other than basal cell carcinoma
History of epilepsy
Untreated hypothyroidism
Known adrenal insufficiency
History of drug, substance or alcohol addiction
Any factor detected from psychometric evaluation at Visit 2 pre-transplant during the screening period which may in the opinion of the Clinical Psychologist affect an individual's ability to fully participate in the study
Any other condition that, in the opinion of the Investigator, may interfere with adherence to the study protocol, including dementia, mental illness, or a history of non-adherence to appointments or treatments

Investigación Abierta de Fase IIb sobre la Seguridad y Eficacia de DIABECELL [Islotes Porcinos Inmunoprotegidos (Encapsulados en Alginato) para Xenotrasplante] en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 1

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

DIABECELL

Ubicaciones

Hospital Interzonal General de Agudos Eva Perón

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