Este es un estudio de Fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para comparar la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la seguridad de los participantes tratados con lenvatinib 24 mg en dosis oral continua una vez al día versus placebo. El estudio se lleva a cabo en 3 fases: una Fase Previa a la Aleatorización (período de selección y basal), una Fase de Aleatorización (período de tratamiento doble ciego) y una Fase de Extensión (Período de Tratamiento con Lenvatinib de Etiqueta Abierta Opcional (OOL) y un período de seguimiento).
Fase de Aleatorización: Los participantes recibirán el fármaco del estudio enmascarado (lenvatinib/placebo) en proporción 2:1 hasta la documentación de progresión de la enfermedad (confirmada por revisión de imágenes independiente), el desarrollo de toxicidad inaceptable o el retiro del consentimiento. Tras completar el análisis primario, los sujetos tratados con lenvatinib que no hayan experimentado progresión de la enfermedad podrán solicitar continuar con lenvatinib de etiqueta abierta a la misma dosis, según el criterio clínico del investigador. Los participantes que interrumpan el tratamiento por cualquier razón diferente a la progresión de la enfermedad serán seguidos en la Fase de Aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otro tratamiento anticanceroso; estos participantes ingresan luego a la Fase de Extensión para seguimiento de supervivencia. Fase de Extensión: Los participantes del brazo de placebo con progresión de la enfermedad confirmada por revisión de imágenes independiente podrían solicitar ingresar al Período de Tratamiento con Lenvatinib OOL y recibir tratamiento con lenvatinib. Los participantes recibirán tratamiento con lenvatinib hasta la progresión de la enfermedad (evaluación del investigador), el desarrollo de toxicidad intolerable o el retiro del consentimiento. Los participantes que tuvieron progresión de la enfermedad durante la Fase de Aleatorización y no ingresaron al Período de Tratamiento con Lenvatinib OOL, y todos los participantes que interrumpieron el tratamiento con lenvatinib en el Período de Tratamiento con Lenvatinib OOL, ingresarán al período de seguimiento. Los participantes serán seguidos para supervivencia, y todos los tratamientos anticancerosos serán registrados hasta el momento del fallecimiento.
Lenvatinib 24 mg (two 10-mg and one 4-mg lenvatinib matched capsules) taken orally once daily, continuously. Dose interruptions or reductions were allowed for subjects who experienced treatment-related toxicity.
Matching placebo (two 10-mg and one 4-mg lenvatinib matched capsules) taken orally once daily, continuously.
Lenvatinib 20 mg (two 10-mg capsules) taken orally once daily, continuously. Dose interruptions or reductions were allowed for subjects who experienced treatment-related toxicity. The dose of lenvatinib during the OOL Lenvatinib Treatment Period was 24 mg once daily from 03 Oct 2011 until 15 Feb 2013. The dose was lowered at the request of the Data Monitoring Committee to 20 mg on 16 Feb 2013. Thus, more subjects were treated with 24 mg starting dose and the treatment duration was longer for these participants than those whose starting dose was 20 mg.
Rosario, Argentina
San Miguel de Tucumán, Argentina
San Salvador de Jujuy, Argentina