Resumen

El propósito de este estudio es investigar la seguridad y tolerabilidad de MBX 2109 administrado una vez por semana a pacientes con hipoparatiroidismo.

Descripción detallada

Este estudio tiene como objetivo investigar la seguridad, farmacocinética y eficacia de MBX 2109 administrado una vez por semana a pacientes con hipoparatiroidismo. Dado que MBX 2109 está destinado como hormona de reemplazo de PTH, se busca demostrar que MBX 2109 puede mantener el calcio sérico dentro de un rango normal sin necesidad de vitamina D activa ni suplementos terapéuticos de calcio.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 100 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Ser adulto de 18 años de edad o más al momento de la visita de selección.
Si tiene 25 años de edad o menos, evidencia radiológica de cierre epifisario basada en radiografía de muñeca y mano no dominante.
Tener diagnóstico de uno de los siguientes tipos de hipoparatiroidismo durante al menos 26 semanas previas a la visita de selección.
Hipoparatiroidismo crónico posquirúrgico.
Hipoparatiroidismo idiopático.
Hipoparatiroidismo autoinmune (por ejemplo, hipoparatiroidismo autoinmune aislado; pacientes estables y bien controlados con síndrome poliglandular autoinmune tipo 1/poliendocrinopatía autoinmune-candidiasis-distrofia ectodérmica sin malabsorción actual o pasada, a criterio del investigador principal).
Estar en una dosis estable durante al menos 4 semanas previas a la visita de selección de lo siguiente.
Calcitriol ≥0,5 µg por día o alfacalcidol ≥1 µg por día (vitamina D activa).
Suplemento de calcio elemental (citrato o carbonato) ≥800 mg por día.
Si el paciente tiene antecedentes de hipercalcemia con las dosis mencionadas de vitamina D activa y/o calcio, puede ser elegible para participar en el estudio con dosis menores de calcitriol, alfacalcidol y/o calcio elemental con la aprobación del monitor médico.
En la visita de selección o al completar el período de optimización, los siguientes analitos séricos deben estar dentro de los siguientes rangos.
Calcio ajustado: 8,2 a 10,6 mg/dL (2,05 a 2,65 mmol/L), inclusive, con objetivo en la mitad inferior del rango de referencia.
Vitamina 25(OH)D: 30 a 64 ng/mL (75 a 160 nmol/L), inclusive.
Magnesio: dentro del rango normal de 1,8 a 2,6 mg/dL (0,65 a 1,05 mmol/L; 1,3 mEq/L a 2,1 mEq/L), inclusive; si el paciente tiene antecedentes de no poder mantener el magnesio sérico dentro del rango de referencia normal, un nivel ligeramente por debajo del rango normal (≥1,3 mg/dL [≥0,53 mmol/L]) puede ser aceptable con la aprobación del monitor médico.
Tener una tasa de filtración glomerular estimada >60 mL/min/1,73 m2, estimada mediante la ecuación de la Colaboración para la Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI), en la visita de selección.
Tener hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites normales de laboratorio previo a la aleatorización. Si el paciente está recibiendo medicación tiroidea, la dosis debe ser estable durante al menos 4 semanas. Si la TSH no está dentro de los límites normales en la selección, la dosis de medicación tiroidea puede ajustarse y la TSH puede repetirse en 4 semanas. Si recibe terapia supresiva por antecedentes de cáncer de tiroides (diferenciado), el nivel de TSH debe ser ≥0,2 mUI/L.
Ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y a cumplir con las restricciones, visitas y procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión

Tener antecedentes conocidos de pseudohipoparatiroidismo (respuesta alterada a la PTH, caracterizada como PTH-resistencia, con niveles elevados de PTH en el contexto de hipocalcemia).
Tener cualquier enfermedad (diferente al hipoparatiroidismo) que pueda afectar el metabolismo del calcio o la homeostasis del calcio-fósforo o los niveles de PTH (por ejemplo, trastornos del receptor sensor de calcio [por ejemplo, hipocalcemia autosómica dominante tipo 1] son excluyentes).
Utilizar cualquiera de las siguientes terapias.
Diuréticos de asa, diuréticos tiazídicos, quelantes de fósforo (distintos al carbonato o citrato de calcio), digoxina, litio, metotrexato, clorhidrato de raloxifeno o corticosteroides sistémicos agudos dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
Se permite el uso crónico de corticosteroides sistémicos si la dosis ha sido estable durante 4 semanas previas a la visita de selección.
Fármacos de PTH o proteína relacionada con PTH (PTH-related protein) tales como PTH(1-84) y PTH(1-34) dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
Bisfosfonatos orales o intravenosos, denosumab o romosozumab-aqqg dentro de los 18 meses previos a la visita de selección.
Otros fármacos conocidos por influir en el metabolismo del calcio y óseo, tales como calcitonina, comprimidos de fluoruro (>0,5 mg por día), estroncio o clorhidrato de cinacalcet dentro de los 3 meses previos a la visita de selección.
Haber tenido una convulsión no hipocalcémica dentro de los 6 meses previos a la visita de selección. Nota: los antecedentes de convulsiones que ocurren en el contexto de hipocalcemia no son excluyentes.
Tener riesgo aumentado de osteosarcoma (por ejemplo, enfermedad de Paget, antecedentes de radioterapia externa sustancial o terapia con implantes de radiación que involucre el esqueleto, elevaciones inexplicadas de fosfatasa alcalina).
Estar afectado por procesos de enfermedad activos o no controlados que puedan afectar adversamente la absorción gastrointestinal, a criterio del investigador principal.
Tener antecedentes de una neoplasia maligna activa o no tratada, o estar en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa (distinta de cáncer de tiroides diferenciado, cáncer de piel basocelular o espinocelular, carcinomas in situ de cuello uterino o cáncer de próstata in situ) por menos de 2 años desde la visita de selección.
Tener cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses previos a la visita de selección, tales como insuficiencia cardíaca sintomática, síndrome coronario agudo, arritmia no controlada o accidente cerebrovascular.
Tener un ECG de 12 derivaciones clínicamente significativo anormal a criterio del investigador en la visita de selección, sugestivo de enfermedad cardíaca subyacente.
Tener presión arterial sistólica sentado <100 mmHg o >165 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg en la visita de selección. Si está fuera de este rango, la medición puede repetirse en otro día con fines de elegibilidad dentro del período de selección. Si recibe medicación para hipertensión, las dosis deben ser estables durante 4 semanas previas a la visita de selección.
Tener antecedentes de nefrolitiasis sintomática dentro de los 3 meses previos a la visita de selección.
Tener un episodio de gota aguda dentro de los 2 meses previos a la visita de selección.
Haberse sometido a cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses previos a la visita de selección o tener planes de procedimientos quirúrgicos que puedan interferir con la capacidad del paciente para completar el estudio.
Estar embarazada, en período de lactancia, o ser una mujer en edad fértil (WOCBP) que planea concebir durante el estudio.
Las WOCBP deben utilizar al menos 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante 6 semanas después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
Un paciente de sexo masculino heterosexualmente activo y su(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un paciente de sexo masculino debe aceptar abstenerse de donar esperma desde la fecha de selección hasta 90 días después de su última dosis del fármaco del estudio.
Tener cualquier enfermedad o condición que, a criterio del investigador, pueda hacer improbable que el paciente complete el estudio en su totalidad, o cualquier condición que presente un riesgo indebido por el producto en investigación o los procedimientos.
Tener alergia o sensibilidad conocida a PTH o a cualquiera de los excipientes utilizados en MBX 2109.
Tener diagnóstico de dependencia de drogas o alcohol dentro de los 12 meses previos a la visita de selección.
Haber participado en cualquier otro ensayo clínico intervencionista en el que el paciente haya recibido un fármaco en investigación dentro de los 2 meses o dentro de 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más prolongado) previo a la visita de selección.
Tener cualquier otra razón que, a criterio del investigador, impida al paciente completar su participación o seguir el cronograma del estudio.

Ubicaciones

MBX Biosciences Investigational Site

CABA, Buenos Aires, Argentina

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CABA, Buenos Aires, Argentina

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Río Cuarto, Córdoba Province, Argentina

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Córdoba, Argentina

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San Miguel de Tucumán, Argentina

Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2, para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia de MBX 2109 en pacientes con hipoparatiroidismo (Estudio Avail).

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

MBX 2109

Placebo

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