Ensayo de cribado mamográfico mediante tomosíntesis (TMIST)

Descripción detallada

OBJETIVOS PRIMARIOS: I. Comparar las proporciones de participantes en los brazos de mamografía por tomosíntesis (MT) y mamografía digital (MD) que experimenten la aparición de un cáncer de mama «avanzado» en cualquier momento durante un período de 4,5 años desde la aleatorización, incluyendo el período de cribado activo y un período de seguimiento clínico posterior al último cribado (T4). OBJETIVOS SECUNDARIOS: I. Evaluar el posible efecto de la edad, el estado menopáusico y hormonal, la densidad mamaria y los antecedentes familiares de cáncer sobre la diferencia en el criterio de valoración principal entre los dos brazos. II. Comparar el rendimiento diagnóstico de MT y MD, medido por el área bajo la curva característica operativa del receptor (ROC) (AUC), la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo (VPP) y el valor predictivo negativo (VPN). III. Comparar las tasas de rellamada y las tasas de biopsia de MT versus MD, con análisis de subgrupos según las mismas variables enumeradas en el objetivo II. IV. Comparar la tasa de cánceres de intervalo para MT y MD, y evaluar el mecanismo de diagnóstico de estos cánceres de intervalo con categorización según si son sintomáticos o asintomáticos, y cómo fueron detectados: mediante examen físico, mamografía, ecografía (US), resonancia magnética (RM) u otras tecnologías. V. Examinar la correlación entre las características de imagen del Sistema de Notificación e Información de Imágenes Mamarias (BIRADS) y las características histológicas y genéticas, como la histología ductal invasiva y lobulillar invasiva, el alto grado, el alto estadio al diagnóstico y los subtipos genéticos agresivos. VI. Evaluar diferentes combinaciones de MT y MD bidimensional (2D) sintetizada o MD en estudios de lectores para ayudar a determinar el equilibrio óptimo entre rendimiento diagnóstico, exposición a la radiación y técnica. VII. Estimar y comparar la mortalidad específica por cáncer de mama entre los dos brazos del estudio. VIII. Estimar y comparar la prevalencia de subtipos de cáncer de mama (luminal A, luminal B, HER2+, tipo basal), con proliferación baja, media o alta mediante las firmas de proliferación PAM50, y parecido a mutante de p53 o parecido a tipo salvaje según una firma validada dependiente de p53 en los dos brazos, en general y estratificando según si los cánceres se detectaron durante el cribado o como cánceres de intervalo, y si los cánceres eran invasivos o in situ. IX. Clasificar las lesiones histológicamente malignas (casos verdaderamente positivos) y benignas (casos falsos positivos) como similares a tejido normal o similares a tumor utilizando el subtipo del ensayo de expresión génica PAM50 (luminal A, luminal B, HER2, tipo basal) y con proliferación baja, media o alta según las firmas de proliferación PAM50, y parecido a mutante de p53 o parecido a tipo salvaje según una firma validada dependiente de p53. X. Evaluar la concordancia entre los patólogos locales y los expertos del estudio para todas las lesiones mamarias (benignas y malignas) biopsiadas durante los 4,5 años de cribado con MT o MD. XI. Crear un biobanco de sangre y células bucales para futuras pruebas de biomarcadores y genéticas. XII. Comparar la utilización de recursos sanitarios (incluida la atención oncológica recibida) y el costo de un episodio de cribado de cáncer de mama mediante MT versus MD, en general y en subgrupos. XIII. Implementar un programa centralizado de monitoreo de control de calidad (CC) tanto para la mamografía digital 2D (MD) como para la tomosíntesis (MT), que proporcione retroalimentación rápida sobre la calidad de imagen mediante herramientas cuantitativas, aprovechando el análisis automatizado de imágenes digitales. XIV. Evaluar las variaciones temporales y entre centros en la calidad de imagen, la dosis de radiación mamaria y otros parámetros de control de calidad en MT vs. MD. XV. Perfeccionar e implementar medidas de calidad de imagen basadas en tareas para evaluar los efectos de los parámetros técnicos, incluido el tipo de equipo y la resolución espacial y de contraste del detector, sobre las medidas de exactitud diagnóstica para MT. XVI. Evaluar qué pruebas de CC son útiles para determinar la calidad de imagen y cuáles son predictivas de falla del dispositivo, con el fin de recomendar un programa óptimo de CC para MT. DISEÑO: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos. BRAZO A: Los pacientes se someten a MD de cribado bilateral con proyecciones estándar cráneo-caudal (CC) y oblicua mediolateral (OML) en la visita basal y a los 12, 24, 36 y 48 meses si son premenopáusicas, o en la visita basal y a los 24 y 48 meses si son posmenopáusicas. BRAZO B: Los pacientes se someten a MT de cribado definida por el fabricante en la visita basal y a los 12, 24, 36 y 48 meses si son premenopáusicas, o en la visita basal y a los 24 y 48 meses si son posmenopáusicas. Tras la finalización del estudio, los pacientes son seguidos durante al menos 3-8 años desde la entrada al estudio.