Se trata de un estudio de cohorte única, retrospectivo y prospectivo, iniciado por investigadores. El estudio utilizará un registro internacional y desarrollará un banco de muestras biológicas para lograr una mejor comprensión de la historia natural de la hipoplasminogenemia, dilucidar la heterogeneidad de la expresión fenotípica, identificar marcadores para predecir el curso de la enfermedad e informar modalidades terapéuticas mejoradas.
Los objetivos de este estudio son: 1. Definir la historia natural de la deficiencia de plasminógeno (PLGD) en una cohorte amplia de individuos con hipoplasminogenemia y sus familiares de primer grado. 2. Identificar factores que se correlacionen con la expresión de la enfermedad y su gravedad. 3. Crear un banco de muestras biológicas para estudios posteriores, disponible para otros investigadores. El proyecto tendrá alcance internacional con dos centros colaboradores que han creado y recopilarán los datos y muestras de los sujetos. En América del Norte, Central y del Sur, el Indiana Hemophilia & Thrombosis Center (IHTC) actuará como sitio principal, mientras que la Universidad de Milán será el centro para todos los demás sitios. La base de datos está alojada en la Universidad de Milán, Italia. La población del estudio incluirá varones y mujeres afectados por hipoplasminogenemia de cualquier edad. Se recopilarán datos retrospectivos de un año y datos prospectivos de tres años de una cohorte internacional de 100 individuos afectados y sus familiares de primer grado (padres, hermanos; población total estimada del estudio ~500). El análisis de las muestras del estudio, excepto los análisis de orina, se centralizará y se realizará en Italia; el análisis de anticuerpos contra el plasminógeno se procesará por lotes, y los análisis de orina se realizarán localmente. Se creará un biorrepositorios de muestras que finalmente quedará alojado en Italia. El estudio incluirá pruebas de actividad y antígeno del plasminógeno, análisis genético del plasminógeno, polimorfismos en genes que afectan la expresión del plasminógeno y la fibrinólisis, y ensayos hemostáticos globales. Además, las muestras almacenadas se utilizarán para pruebas y análisis adicionales, que podrían incluir secuenciación del genoma completo para identificar mutaciones genéticas del plasminógeno según sea necesario y para investigar otros modificadores genéticos de la expresión de la enfermedad. Un objetivo exploratorio incluye la investigación de la posible relación entre cepas estreptocócicas y productos alterados del plasminógeno. El período del estudio será de 3 años para cada sujeto inscrito. Se realizarán visitas presenciales y se recopilarán muestras para análisis en la visita basal y al final del estudio. El seguimiento intermedio se realizará cada 6 meses por vía telefónica. Los datos se recopilarán en visitas no programadas realizadas por necesidad clínica a discreción del médico tratante.
Buenos Aires, Argentina
Jhon A Avila, MD · jaavilar@gmail.com · 549 114 187 9723