Resumen

Los participantes de este estudio tendrán diagnóstico confirmado de colangitis biliar primaria (CBP) con respuesta inadecuada o intolerancia al ácido ursodesoxicólico (un medicamento utilizado en el manejo y tratamiento de la enfermedad hepática colestásica). La CBP es una enfermedad de progresión lenta caracterizada por el daño de los conductos biliares en el hígado, lo que lleva a una acumulación de ácidos biliares que causa daño adicional. El daño hepático en la CBP puede conducir a cicatrización (cirrosis). La CBP también puede asociarse con múltiples síntomas. Muchos pacientes con CBP pueden requerir trasplante de hígado o pueden fallecer si la enfermedad progresa y no se realiza el trasplante. El objetivo principal de este estudio es determinar si elafibranor (el fármaco en estudio) es superior al placebo (tratamiento simulado) para disminuir los niveles de una prueba de sangre específica (fosfatasa alcalina) que proporciona información sobre la enfermedad del participante. Este estudio también evaluará la seguridad del tratamiento a largo plazo con elafibranor, así como el impacto sobre síntomas como el prurito y la fatiga. Este estudio tiene dos partes principales: La Parte 1 comparará una dosis diaria de elafibranor con una dosis diaria de placebo y tendrá una duración mínima de un año y máxima de dos años. En la Parte 2, todos los participantes recibirán elafibranor durante un período de hasta 5 años o hasta que la duración total del tratamiento (Parte 1 y Parte 2) alcance los 6 años, lo que ocurra primero.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Males or females age of 18 to 75 years (inclusive)
Definite or probable Primary biliary cholangitis (PBC) diagnosis
Alkaline phosphatase (ALP) ≥ 1.67x upper limit of normal (ULN)
Total bilirubin (TB) ≤ 2x ULN
Ursodeoxycholic acid (UDCA) for at least 12 months (stable dose ≥ 3 months) prior to screening, or unable to tolerate UDCA treatment (no UDCA for ≥ 3 months) prior to screening (per country standard-of-care dosing)
Must have PBC Worst Itch Numeric rating scale (NRS) collected prior to randomization
Females participating in this study must be of non-child bearing potential or must be using highly efficient contraception for the full duration of the study and for 1 month after the last drug intake

Criterios de exclusión

History or presence of other concomitant liver disease
Clinically significant hepatic decompensation, including patients with complications of cirrhosis/portal hypertension
Medical conditions that may cause non-hepatic increases in ALP (e.g., Paget's disease) or which may diminish life expectancy to \< 2 years, including known cancers
Patient has a positive test for HIV Type 1 or 2 at screening, or patient is known to have tested positive for HIV
Evidence of any other unstable or untreated clinically significant disease
History of alcohol abuse
For female patients: known pregnancy or lactating
Use of fibrates and glitazones within 2 months prior to screening
Use of Obeticholic acid (OCA), azathioprine, cyclosporine, methotrexate, mycophenolate, pentoxifylline, budesonide and other systemic corticosteroids (parenteral and oral chronic administration only); potentially hepatotoxic drugs
(including α-methyl-dopa, sodium valproic acid isoniazid, or nitrofurantoin) within 3 months prior to screening
Use of antibodies or immunotherapy directed against interleukins (ILs) or other cytokines or chemokines within 12 months prior to screening
For patients with previous exposure to OCA, OCA should be discontinued 3 months prior to screening
Patients who are currently participating in, plan to participate in, or have participated in an investigational drug study or medical device study containing active substance within 30 days or five half-lives, whichever is longer, prior to screening; for patients with previous exposure to seladelpar, seladelpar should be discontinued 3 months prior to screening
Alanine aminotransferase (ALT) and/or Aspartate aminotransferase (AST) values \> 5 x ULN
For patients with AT or TB\>ULN at SV1, variability of AT or TB \> 40% (see section 3.5.1)
Albumin\<3.0 g/dl
Severely advanced patients according to Rotterdam criteria (TB \> ULN and albumin \<LLN)
INR \> 1.3 due to altered hepatic function
CPK \> 2 x ULN
Screening serum creatinine \> 1.5 mg/dl
Significant renal disease, including nephritic syndrome, chronic kidney disease (defined as patients with markers of kidney failure damage or eGFR \< 60 mL/min/1.73 m\^2) calculated by Modification of diet in renal disease (MDRD)
Platelet count \< 150 x 10\^3/μL
AFP \> 20 ng/mL with 4-phase liver CT or MRI imaging suggesting presence of liver cancer
Known hypersensitivity to the investigational product or to any of the formulation excipients of the elafibranor or placebo tablet Mental instability or incompetence, such that the validity of informed consent or ability to be compliant with the study is uncertain

Ubicaciones

Hospital Italiano de Buenos Aires

CABA, Buenos Aires, Argentina

Hospital Alemán

Caba, Buenos Aires, Argentina

Hospital Británico de Buenos Aires

CABA, Buenos Aires, Argentina

Hospital Italiano de La Plata

La Plata, Buenos Aires, Argentina

Hospital Espanol De Mendoza

Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina

Hospital Provincial del Centenario

Rosario, Santa Fe Province, Argentina

Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y extensión abierta a largo plazo para evaluar la eficacia y la seguridad de elafibranor 80 mg en pacientes con colangitis biliar primaria con respuesta inadecuada o intolerancia al ácido ursodesoxicólico