Resumen

Este estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad de iscalimab a dos niveles de dosis en pacientes con síndrome de Sjögren que participaron en el estudio central TWINSS, CCFZ533B2201 (NCT03905525). Además, este estudio de extensión explorará de forma adicional la farmacocinética (FC) y la eficacia de iscalimab a dos niveles de dosis.

Descripción detallada

Este estudio fue una continuación del estudio central TWINSS CCFZ533B2201 (NCT03905525) que ofrecía la continuación del tratamiento para los participantes que completaron el estudio central y que, a criterio del investigador, se beneficiarían clínicamente de continuar el tratamiento con iscalimab en base a la respuesta al tratamiento al final del período de tratamiento del estudio central. El estudio de extensión fue un estudio de tratamiento de 48 semanas, con un período de seguimiento de seguridad de 12 semanas, para proporcionar información adicional sobre la seguridad y tolerabilidad de iscalimab. En la Semana 60 del estudio central TWINSS, los participantes elegibles tuvieron la opción de inscribirse en el estudio de extensión. Los participantes fueron clasificados como respondedores o no respondedores al tratamiento en base a sus puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjögren de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) (ESSDAI) y del índice de resultados informados por el paciente del síndrome de Sjögren de EULAR (ESSPRI) en puntos temporales predefinidos del estudio central. En el estudio de extensión, los participantes fueron reasignados a iscalimab 600 mg o 300 mg por vía subcutánea mediante jeringas precargadas (JPC) en función de su estado de respondedor y las dosis de iscalimab que recibieron en el estudio central. Todos los participantes inscriptos en el estudio de extensión recibieron un régimen de carga semanal al inicio del período de tratamiento durante las primeras 3 semanas, seguido de un régimen de mantenimiento subcutáneo (600 o 300 mg por vía subcutánea cada 2 semanas). Las inyecciones se realizaron en el centro o en el domicilio por parte del personal del centro o del participante/cuidador. El cegamiento del estudio de extensión se mantuvo hasta el cierre final de la base de datos del estudio central, momento en el cual los participantes e investigadores fueron desenmascarados, convirtiéndolo en un estudio abierto hasta la Semana 120 (visita de fin de estudio).

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 99 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Participants had to have participated in the TWINSS core study, CCFZ533B2201 (NCT03905525), and had to have completed the entire treatment period up to Week 48 and the follow-up period up to Week 60.
Signed informed consent had to be obtained prior to participation in the Extension study (i.e., before commencement of the Week 60 assessments of the core study).
In the judgment of the Investigator, participants had to be expected to clinically benefit from continued iscalimab therapy.

Criterios de exclusión

Sjögren's Syndrome overlap syndromes where another autoimmune rheumatic disease constituted the principle illness, specifically:
Moderate-to-severe active systemic lupus erythematosus (SLE) with anti-dsDNA positivity and renal involvement, or other organ involvement that impeded on the ability to score ESSDAI domains
Active rheumatoid arthritis (RA) that impeded on the ability to score the ESSDAI articular domain
Systemic sclerosis
Any other concurrent connective tissue disease (e.g., lupus nephritis (LN), large vessel vasculitis (LVV), Sharp syndrome (mixed connective tissue disease) that was active and required immunosuppressive treatment outside the scope of this trial and would impede on Sjögren's Syndrome organ domain assessments
Use of other investigational drugs other than iscalimab during the core study
Active uncontrolled viral, bacterial or other infections requiring systemic treatment at the time of enrollment, or history of recurrent clinically significant infection or of bacterial infections with encapsulated organisms
Pregnant or nursing (lactating) women, where pregnancy was defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human Chorionic Gonadotropin (hCG) laboratory test
Women of child-bearing potential (WOCBP), defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, unless they were using highly effective methods of contraception during dosing and for 14 weeks after stopping the investigational drug.
Missing ESSDAI (Cohort 1 and Cohort 2) or ESSPRI (Cohort 2) scores in the core study at Weeks 0 and 4 or Weeks 40 and 48.

Intervenciones

drug

Iscalimab

Iscalimab 600 mg or 300 mg was administered subcutaneously weekly for the first 3 weeks. Subsequently, iscalimab was administered subcutaneously bi-weekly (every other week or Q2W).

other

Placebo

Placebo (1 injection of 2 ml) administered to participants in the iscalimab 300 mg arm to maintain blinding until the final database lock of the core study

Ensayo de extensión de TWINSS para evaluar la seguridad y tolerabilidad de CFZ533 (iscalimab) a dos niveles de dosis administrados por vía subcutánea en pacientes con síndrome de Sjögren