Resumen

El objetivo primario es evaluar la eficacia de DTX301 en la mejora de la función de la ornitina transcarbamilasa (OTC) mediante el mantenimiento de niveles seguros de amoniaco en plasma.

Descripción detallada

Este estudio es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de DTX301 en pacientes con deficiencia de OTC de inicio tardío de 12 años de edad o más. Los participantes serán aleatorizados en proporción 1:1 a DTX301 o placebo y se realizará un seguimiento estrecho durante 36 a 64 semanas. Entre la semana 36 y la semana 64, los participantes elegibles cruzarán al otro grupo: quienes recibieron placebo recibirán DTX301, y algunos de quienes recibieron DTX301 podrán recibir placebo. La duración planificada del estudio es de hasta 324 semanas. Al finalizar el estudio o en caso de retirada anticipada, todos los participantes que recibieron DTX301 serán invitados a inscribirse en el Programa de Monitoreo de la Enfermedad (DMP, por sus siglas en inglés) para seguimiento durante hasta 5 años adicionales.

Elegibilidad

Edad mínima: 12 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Confirmed clinical diagnosis of late-onset OTC deficiency with historical documentation by enzymatic (ie, liver biopsy), biochemical (ie, hyperammonemia in the presence of elevated plasma glutamine, low citrulline, and elevated spot urine orotic acid), or molecular testing (ie, OTC analysis)
Free from symptomatic hyperammonemia and has not required emergent active intervention for hyperammonemia within 4 weeks before screening/baseline
If on ongoing daily ammonia scavenger therapy, must be at stable daily dose(s) for ≥ 4 weeks prior to screening
If on a protein-restricted diet, must be on a stable total daily protein intake that does not vary more than 20% for ≥ 4 weeks prior to screening
From the time written informed consent through Visit 28, females of childbearing potential and fertile males must consent to use highly effective contraception. If female, agree not to become pregnant. If male, agree not father a child or donate sperm

Criterios de exclusión

Significant hepatic inflammation or cirrhosis
Estimated glomerular filtration rate \< 60 mL/min/1.73 m2 at screening by the 2021 CKD-EPI creatinine-based formula (Inker et al., 2021) for patients ≥ 18 years of age or the Schwartz bedside formula (Schwartz and Work, 2009) for patients \< 18 years of age
Evidence of active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection, documented by current use of antiviral therapy for HBV or HCV or by hepatitis B surface antigen (HBsAg) or HCV RNA positivity
Active infection (viral or bacterial)
Detectable pre-existing antibodies to the AAV8 capsid
Presence or history of any condition that, in the view of the Investigator, would interfere with participation, pose undue risk, or would confound interpretation of results
Participation (current or previous) in another gene transfer study

Intervenciones

genetic

DTX301

non-replicating, self-complementary recombinant adeno-associated virus serotype 8 (AAV8) vector

other

Placebo

normal saline infusion

drug

Oral Corticosteroids

Participants who receive DTX301 solution will receive oral corticosteroids.

drug

Placebo for oral corticosteroids

Participants who receive Placebo will receive placebo corticosteroids to maintain the study blind

drug

Sodium Acetate

A tracer for the Ureagenesis Rate Test (URT)

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de transferencia génica mediada por virus adenoasociado (AAV) serotipo 8 (AAV8) de ornitina transcarbamilasa (OTC) humana en pacientes con deficiencia de OTC de inicio tardío

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

DTX301

Placebo

Oral Corticosteroids

Placebo for oral corticosteroids

Sodium Acetate

Ubicaciones

Hospital Italiano de Buenos Aires

Clinica Universitaria Reina Fabiola

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