Resumen

El objetivo de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de ramelteon, una vez por noche antes de acostarse (QHS), sublingual (SL), en el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I en pacientes adultos.

Descripción detallada

TAK-375SL (formulación sublingual de ramelteon) está siendo desarrollada por Takeda Pharmaceutical Company Limited como tratamiento adyuvante en la terapia de mantenimiento del trastorno bipolar I. Los participantes serán evaluados dos veces al mes durante los primeros dos meses y luego una vez al mes hasta el final del período de tratamiento de 9 meses. Los participantes que completen el período de tratamiento de 9 meses tendrán una visita de seguimiento aproximadamente siete días después de la última visita. Se realizará una llamada telefónica de seguimiento de seguridad 30 días después de la finalización del período de tratamiento de 9 meses. Basándose en la recomendación del Comité Independiente de Monitoreo de Datos, que determinó que los datos del estudio habían cumplido los criterios predeterminados de futilidad, Takeda tomó la decisión de terminar el estudio. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos no identificó preocupaciones de seguridad.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 75 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

El participante tiene una puntuación total en la Escala de Valoración de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) ≤12 en las visitas de tamizaje y basal.
En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
El participante, o en su caso su representante legalmente aceptable, firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
El participante padece trastorno bipolar I, según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición, Revisión de Texto (DSM-IV-TR), confirmado mediante la Entrevista Clínica Estructurada para los Trastornos del DSM (SCID).
El participante es un hombre o mujer con edad comprendida entre 18 y 75 años, inclusive.
El participante tiene un cuidador o persona responsable identificada (p. ej., familiar, cónyuge, trabajador social o enfermero en una institución de vivienda asistida) que el investigador considera confiable.
El episodio de alteración del estado de ánimo más reciente (depresión, manía, episodio mixto) ocurrió en los últimos 9 meses previos al tamizaje.
El participante ha estado en remisión, en opinión del investigador principal (IP), durante al menos 8 semanas previas al valor basal desde su episodio de alteración del estado de ánimo más reciente.
El participante tiene una puntuación en la Escala de Valoración de la Manía de Young (YMRS) ≤10 tanto en la visita de tamizaje como en la basal.
El participante tiene una puntuación en la Escala de Impresión Clínica Global - Gravedad (CGI-S) ≤2 en las visitas de tamizaje y basal.
La puntuación en la Escala de Valoración de la Ansiedad de Hamilton (HAM-A) es ≤21 en las visitas de tamizaje y basal.
Los medicamentos del participante para el trastorno bipolar I son estables, es decir, no se ha realizado ningún ajuste de dosis durante al menos 8 semanas previas a la aleatorización.
Un participante masculino no esterilizado y sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acuerda utilizar anticoncepción adecuada desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis.
Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acuerda utilizar anticoncepción adecuada de manera habitual desde la firma del consentimiento informado durante toda la duración del estudio y hasta 30 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión

El participante ha recibido ramelteon en un estudio clínico previo o ha utilizado ramelteon en alguna ocasión.
El participante, en opinión del investigador, es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio clínico o no es apto por cualquier motivo.
El participante ha recibido algún compuesto en investigación en los <30 días previos al tamizaje o dentro de las 5 semividas previas al tamizaje.
El participante es familiar directo, empleado del centro del estudio, o mantiene una relación de dependencia con un empleado del centro del estudio involucrado en la conducción de este estudio (p. ej., cónyuge, padre/madre, hijo/a, hermano/a) o puede otorgar consentimiento bajo coacción.
El participante presenta uno o más de los siguientes:
Cualquier trastorno psiquiátrico actual que sea el foco principal del tratamiento distinto del trastorno bipolar I, según la definición del DSM-IV-TR, evaluado mediante la SCID.
Diagnóstico actual o antecedentes de: esquizofrenia u otro trastorno psicótico, incluyendo depresión mayor con características psicóticas, depresión bipolar con características psicóticas (con excepción de la psicosis asociada a un episodio maníaco o mixto), trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), retraso mental, trastornos mentales orgánicos o trastornos mentales debidos a una condición médica general, según la definición del DSM-IV-TR.
Diagnóstico actual o antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias (excluyendo nicotina o cafeína) según la definición del DSM-IV-TR, que no haya estado en remisión plena y sostenida durante al menos tres meses desde el día del tamizaje (el participante también debe tener una prueba toxicológica en orina negativa en el tamizaje y en la visita basal; la única excepción es para benzodiazepinas y opiáceos, siempre que el participante tenga una prescripción válida).
Diagnóstico actual o antecedentes de dependencia de alcohol u otras sustancias (excluyendo nicotina o cafeína) según la definición del DSM-IV-TR, que no haya estado en remisión plena y sostenida durante al menos seis meses desde el día del tamizaje (el participante también debe tener una prueba toxicológica en orina negativa en el tamizaje y en la visita basal; la única excepción es para benzodiazepinas y opiáceos, siempre que el participante tenga una prescripción válida).
Presencia o antecedentes de un trastorno neurológico clínicamente significativo (incluyendo epilepsia) determinado por el investigador.
Trastorno neurodegenerativo (enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, enfermedad de Huntington, etc.).
Cualquier trastorno del Eje II que pueda comprometer el estudio.
Antecedentes de trastorno bipolar de ciclado rápido: pacientes con más de 8 episodios de alteración del estado de ánimo por año.
El participante experimentó el primer episodio de alteración del estado de ánimo después de los 65 años.
El participante está recibiendo otros medicamentos distintos de antidepresivos (excepto fluvoxamina), estabilizadores del ánimo (litio, valproato, lamotrigina) o antipsicóticos atípicos (risperidona, litio y/o valproato, cuyos niveles deben estar en el rango especificado: litio [niveles séricos hasta 1,2 mEq/L]; valproato [niveles séricos hasta 125 mcg/ml]) en el tamizaje.
El participante ha recibido terapia electroconvulsiva, estimulación del nervio vago o estimulación magnética transcraneal repetitiva en los 6 meses previos al tamizaje.
El participante ha comenzado a recibir terapia cognitiva o conductual formal, psicoterapia sistemática dentro de los 30 días previos al tamizaje o planea iniciar dicha terapia durante el estudio (se permiten terapia de apoyo, terapia de pareja y asesoramiento por duelo).
El participante presenta riesgo significativo de suicidio según el juicio clínico del investigador, o tiene una puntuación ≥5 en el ítem 10 (pensamientos suicidas) de la MADRS, o ha realizado un intento de suicidio en los últimos 6 meses.
El participante debe tomar medicamentos excluidos o se anticipa que requerirá tratamiento con al menos 1 de los medicamentos concomitantes no permitidos durante el estudio.
El participante presenta una enfermedad inestable clínicamente significativa, como por ejemplo insuficiencia hepática o renal, o un trastorno cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, endocrino, neurológico, reumatológico, inmunológico, hematológico, infeccioso, dermatológico o una alteración metabólica.
El participante tiene antecedentes o diagnóstico actual de fibromialgia, síndrome de fatiga crónica, síndrome de dolor crónico y apnea del sueño.
El participante tiene antecedentes de cáncer que haya estado en remisión durante menos de 5 años previos a la primera dosis del medicamento del estudio. Este criterio no incluye a los participantes con carcinoma basocelular o carcinoma escamoso de la piel en estadio I.
El participante tiene 1 o más valores de laboratorio fuera del rango normal, basados en las muestras de sangre u orina tomadas en la visita de tamizaje, que el investigador considera clínicamente significativos; o el participante presenta cualquiera de los siguientes valores en la visita de tamizaje:
Valor de creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal (xLSN).
Valor de bilirrubina total sérica >1,5 xLSN.
Valor de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) sérica >2 xLSN.
El participante tiene hemoglobina glicosilada (HbA1C) ≥7% en el tamizaje sin diagnóstico previo de diabetes y/o tratamiento para diabetes. NOTA: Los participantes con diabetes conocida no quedan excluidos.
El participante tiene un valor de hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera del rango normal en la visita de tamizaje que el investigador considera clínicamente significativo. NOTA: Se verificará T4 si la TSH está fuera de rango. Si la T4 es anormal, el participante quedará excluido.
El participante tiene signos vitales anormales clínicamente significativos determinados por el investigador.
El participante tiene un electrocardiograma anormal determinado por el lector centralizado y confirmado como clínicamente significativo por el investigador.
El participante tiene una enfermedad o toma medicación que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad o eficacia.
El participante tiene una prueba toxicológica en orina positiva. NOTA: Las pruebas toxicológicas en orina positivas para benzodiazepinas y opiáceos para los cuales el participante tiene una prescripción válida serán permitidas.
El participante tiene una enfermedad o toma medicación que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones de seguridad, tolerabilidad o eficacia.
El participante tiene una prueba toxicológica en orina positiva. NOTA: Las pruebas toxicológicas en orina positivas para benzodiazepinas y opiáceos para los cuales el participante tiene una prescripción válida serán permitidas.

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3, para evaluar la eficacia y seguridad de TAK-375SL una vez al día como terapia adyuvante al tratamiento habitual en el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I en pacientes adultos

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Ramelteon SL

Placebo

Ubicaciones

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