Estudio Multicéntrico, Aleatorizado, Controlado con Placebo de SBC-102 en Pacientes con Deficiencia de Lipasa Ácida Lisosomal

Descripción detallada

La deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL-D) es una enfermedad genética caracterizada por la acumulación anormal de lípidos en diversas partes del organismo debido a una marcada disminución en la actividad de la enzima lipasa ácida lisosomal (LAL). El espectro de la enfermedad LAL-D abarca desde una presentación en lactantes con progresión rápida hasta una presentación en la infancia, adolescencia o, con menor frecuencia, en la edad adulta, con una tasa de progresión más variable. Independientemente del punto del espectro en que se encuentre el paciente, la LAL-D se asocia con una carga de enfermedad significativa y una esperanza de vida reducida en algunos pacientes. La forma de inicio no infantil, también conocida como CESD, se presenta tanto en niños como en adultos y es una causa frecuentemente subestimada de hígado graso con esteatosis microvesicular prominente, fibrosis y cirrosis. Aunque la historia natural de la enfermedad no ha sido ampliamente estudiada, se describen con frecuencia complicaciones graves, incluyendo muerte prematura, trasplante hepático o accidentes cardiovasculares. Otras complicaciones incluyen aterosclerosis prematura (endurecimiento de las arterias) asociada con niveles elevados de colesterol total y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), frecuentemente denominado colesterol "malo". Los niveles de triglicéridos también pueden estar elevados y los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (el colesterol "bueno") son habitualmente bajos. En el pasado, los tratamientos se centraban principalmente en el control de las alteraciones lipídicas mediante dieta y el uso de medicamentos hipolipemiantes, que solo abordan algunos aspectos de la enfermedad, mientras que la progresión hacia fibrosis y cirrosis puede igualmente ocurrir. En estudios preclínicos y clínicos en participantes con LAL-D, el tratamiento con SBC-102 (sebelipase alfa, Kanuma®) ha demostrado producir mejoras en los marcadores de daño hepático y en las alteraciones lipídicas. El objetivo de este estudio fue examinar los efectos del uso de SBC-102 para tratar la LAL-D mediante un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en niños y adultos. Este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 66 participantes, evaluó la seguridad y eficacia de la terapia de reemplazo enzimático con sebelipase alfa (administrada por vía intravenosa a una dosis de 1 mg/kg de peso corporal cada dos semanas). El estudio incluyó un período de 20 semanas controlado con placebo, seguido de períodos de tratamiento abierto para todos los participantes. El criterio de valoración primario fue la normalización del nivel de alanina aminotransferasa. Los criterios de valoración secundarios incluyeron evaluaciones adicionales de eficacia y seguridad relacionadas con la enfermedad. Los resultados finales del estudio no han sido publicados en una revista con revisión por pares.