Resumen

Objetivo primario: Evaluar la eficacia terapéutica de un nivel de dosis de SAR441344 frente a placebo durante 12 semanas en pacientes adultos con síndrome de Sjögren primario (SSp), evaluada mediante el cambio en el Índice de Actividad de la Enfermedad del Síndrome de Sjögren de la European League Against Rheumatism (EULAR) (ESSDAI). Objetivos secundarios: * Evaluar la eficacia terapéutica de un nivel de dosis de SAR441344 frente a placebo durante 12 semanas en pacientes adultos con SSp. * Evaluar la eficacia terapéutica sobre la fatiga de un nivel de dosis de SAR441344 frente a placebo durante 12 semanas en pacientes adultos con SSp. * Evaluar la exposición farmacocinética (FK) de un nivel de dosis de SAR441344 durante 12 semanas en pacientes adultos con SSp. * Evaluar la seguridad y tolerabilidad de un nivel de dosis de SAR441344 frente a placebo en pacientes adultos con SSp según los eventos adversos (EA). * Evaluar la tolerabilidad local de un nivel de dosis de SAR441344 frente a placebo durante 12 semanas en pacientes adultos con SSp. * Evaluar la seguridad y tolerabilidad de un nivel de dosis de SAR441344 frente a placebo durante 12 semanas en pacientes adultos con SSp determinada por electrocardiograma, signos vitales y evaluaciones de laboratorio. * Medir la inmunogenicidad de un nivel de dosis de SAR441344 frente a placebo durante 12 semanas en pacientes adultos con SSp. Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de prueba de concepto de Fase 2 para evaluar la eficacia terapéutica de SAR441344 en pacientes adultos con síndrome de Sjögren primario (SSp), así como la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (FK) y farmacodinámica (FD). * Frecuencia de visitas del estudio: cada 2 semanas durante el período de tratamiento y cada 4 semanas durante el período de seguimiento. * La duración total del estudio será de 24 semanas (28 semanas incluida la duración máxima del período de selección) para cada participante, comprendiendo un período de tratamiento de 12 semanas y un período de seguimiento de 12 semanas.

Elegibilidad

Edad mínima: 18 YearsEdad máxima: 80 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

El participante debe tener entre 18 y 80 años de edad inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
Diagnóstico de SSp según los criterios del American College of Rheumatology/EULAR 2016 en la selección.
Duración de la enfermedad desde el primer diagnóstico de SSp ≤ 15 años según la historia clínica.
Participantes con actividad de la enfermedad de moderada a grave, definida por una puntuación total ESSDAI ≥ 5 en los siguientes dominios en la selección: glandular, articular, muscular, hematológico, biológico, constitucional y linfadenopatía.
Seropositivo para anticuerpos anti-Ro/SSA.
IgG > límite inferior de la normalidad (LIN) en la selección.
Flujo salival estimulado ≥ 0,1 mL/min en la selección o en la visita basal.
Peso corporal entre 45 y 120 kg (inclusive) e índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 a 35,0 kg/m² (inclusive) en la selección.
El uso de anticoncepción por hombres o mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
Ser capaz de otorgar el consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión

ECG clínicamente significativo anormal o signos vitales anormales en la selección.
Prueba(s) de laboratorio anormal(es) en la selección.
En el caso de ser mujer, estar embarazada y/o en período de lactancia.
Cualquier enfermedad autoinmune (excepto SSp y tiroiditis de Hashimoto) con o sin SSj secundario.
Antecedente, evidencia clínica, sospecha o riesgo significativo de eventos tromboembólicos, así como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y/o síndrome antifosfolipídico, y cualquier participante que requiera tratamiento antitrombótico.
Complicaciones activas potencialmente mortales o que comprometan órganos por la enfermedad SSp al momento de la selección, según la evaluación del médico tratante, incluyendo, entre otras.
Vasculitis con compromiso renal, digestivo, cardíaco, pulmonar o del SNC caracterizada como grave.
Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) o del sistema nervioso periférico (SNP) que requiera corticosteroides a dosis altas.
Compromiso renal grave definido por medidas objetivas.
Linfoma.
Insuficiencia cardíaca estadio III o IV según la New York Heart Association.
Deterioro pulmonar grave documentado por una prueba de función pulmonar anormal.
Infección viral, bacteriana o fúngica sistémica grave (p. ej., neumonía, pielonefritis), infección que requiera hospitalización o antibióticos IV, o infección crónica viral (incluido antecedente de herpes zóster recurrente o activo), bacteriana o fúngica significativa (p. ej., osteomielitis) en los 30 días previos y durante la selección.
Participantes con antecedente de infecciones oportunistas invasivas, tales como, entre otras, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, candidiasis, Pneumocystis jirovecii y aspergilosis, independientemente de su resolución.
Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente documentada por antecedente médico (p. ej., radiografías de tórax) y exploración física, y pruebas de TB: resultado positivo o 2 resultados indeterminados en la prueba QuantiFERON® TB Gold en la selección (independientemente del estado de tratamiento previo).
Evidencia de cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa, grave o inestable, aguda o crónica progresiva, no controlada (p. ej., cerebral, cardíaca, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica, o cualquier inmunodeficiencia conocida), o trastorno quirúrgico previo, activo o pendiente, o cualquier condición que pueda afectar la seguridad del participante a juicio del Investigador (incluidas vacunaciones que no estén actualizadas conforme a la normativa local).
Antecedente o presencia de enfermedades que excluyan el diagnóstico de SSj según los criterios del American College of Rheumatology/EULAR 2016, incluidas, entre otras, sarcoidosis, amiloidosis, enfermedad de injerto contra huésped, enfermedad relacionada con IgG4, y antecedente de radioterapia en cabeza y cuello.
Antecedente de reacción de hipersensibilidad sistémica o alergias significativas, distintas de la reacción local en el sitio de inyección, a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado.
Alergias múltiples o graves clínicamente significativas a medicamentos, intolerancia a corticosteroides tópicos, o reacciones de hipersensibilidad postratamiento graves (incluidas, entre otras, eritema multiforme mayor, dermatosis lineal por IgA, necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa).
Cualquier antecedente de neoplasia maligna o neoplasia maligna activa, incluidas enfermedades linfoproliferativas y linfoma (excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado con éxito, o carcinoma espinocelular o basocelular no metastásico de piel), dentro de los 5 años previos al período basal.
Dosis inestable de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o uso inestable de tratamiento tópico y/o estimulante farmacológico para las glándulas salivales y lagrimales 4 semanas antes de la selección.
Corticosteroides a dosis altas o cambio en la dosis de corticosteroides dentro de las 4 semanas previas al Día 1/aleatorización, o cambios esperados durante el transcurso del estudio.
Dosis alta de hidroxicloroquina o cloroquina, o metotrexato, o cambio en la dosis de hidroxicloroquina, cloroquina o metotrexato dentro de las 12 semanas previas al Día 1/aleatorización, o cambios esperados durante el transcurso del estudio.
Participantes tratados con los siguientes medicamentos/procedimientos previos a la selección.
Tratamiento previo con azatioprina y otras tiopurinas, micofenolato mofetilo, sulfasalazina o ciclosporina A dentro de los 3 meses previos.
Tratamiento previo con ciclofosfamida, leflunomida o belimumab dentro de los 6 meses previos.
Tratamiento previo con rituximab dentro de los 12 meses previos.
Trasplante previo de médula ósea, irradiación linfoide total o ciclofosfamida ablativa en dosis ultraelevada o Ig IV.
Tratamiento previo con cualquier otro fármaco biológico dentro de las 5 semividas del medicamento.
Haber recibido cualquier vacuna viva (atenuada) dentro de los 3 meses previos al Día 1/aleatorización (p. ej., vacuna contra varicela zóster, polio oral, rabia).
Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos anti-VIH1 y anti-VIH2) o antecedente conocido de infección por VIH, activa o en remisión.
Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el antígeno core de la hepatitis B (anti-HBc), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC).
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.

Estudio Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, de Grupos Paralelos sobre la Seguridad, Tolerabilidad, Farmacocinética y Eficacia Terapéutica de SAR441344 en Pacientes Adultos con Síndrome de Sjögren Primario (SSp)

Resumen

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

SAR441344

Placebo

Ubicaciones

Investigational Site Number : 0320004

Investigational Site Number : 0320002

Investigational Site Number : 0320003

Investigational Site Number : 0320001

Patrocinadores