Estudio de Bioequivalencia Aleatorizado, Abierto, Cruzado de Dos Vías y Dosis Única que Compara las Cápsulas Dralitem® con el Medicamento de Referencia Temodal® en Pacientes con Tumores Primarios del Sistema Nervioso Central en Condiciones de Ayuno

Descripción detallada

Estudio de bioequivalencia prospectivo, aleatorizado, de dos períodos, dos tratamientos y dos vías cruzadas de dos formulaciones orales de Temozolomida (Dralitem vs. Temodal) en pacientes con tumores primarios del sistema nervioso central en condiciones de ayuno. Abierto para pacientes e investigadores, y ciego para los laboratorios bioanalíticos y clínicos. Plan del estudio: días -21 a 0 (período de reclutamiento); días 1 a 5 (período de tratamiento); días 6 a 21 (período de vigilancia de seguridad). Tamaño de muestra: se aleatorizarán 24 pacientes. Los pacientes recibirán Temozolomida 200 mg/m2 los primeros dos días (Dralitem) del ciclo de tratamiento. Serán admitidos al sitio clínico del estudio en la tarde del día 2. En la mañana del día 3 serán aleatorizados en dos grupos de igual tamaño. Según el número aleatorio asignado, cada sujeto recibirá una dosis oral única de Temozolomida 200 mg/m2 del producto de Monte Verde Sociedad Anónima (SA) (Dralitem) o del producto de Schering-Plough (Temodal). La dosis única de 200 mg/m2 se alcanzará con tres concentraciones diferentes de cápsulas de Temozolomida: 20, 100 y 250 mg. Los medicamentos serán administrados con 200-240 mL de agua en posición semi-sentada erguida. Al día siguiente (día 4), cada sujeto recibirá una dosis oral de Temozolomida 200 mg/m2 del producto que no recibió el día anterior. Los días 3 y 4, tras la administración del medicamento, se obtendrán muestras de sangre para evaluación farmacocinética. El paciente recibirá el alta del sitio clínico el día 4 tras completar el muestreo para el análisis farmacocinético. El día 5, todos los pacientes recibirán Temozolomida 200 mg/m2 (Dralitem). Los días 3 y 4, se extraerán muestras de sangre venosa de la vena del antebrazo de cada voluntario en los siguientes tiempos: 0 (pre-dosis) y 0,25; 0,50; 0,75; 1,0; 1,25; 1,50; 1,75; 2,0; 2,5; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0 y 10,0 horas post-dosis tras cada período de administración. El período de lavado entre los brazos de tratamiento fue de 10 horas, los días 3 y 4. Las muestras serán procesadas según el método validado MANA (Método Analítico) - PLB (Proyecto Laboratorio Bioanalítico) 004 - TEM (Temozolomida) - 01/01. La medición de la concentración plasmática de Temozolomida se realizó mediante Cromatografía Líquida de Alta Eficiencia (HPLC) seguida de detección por espectrometría de masas en tándem (MS/MS). Se obtendrá el área bajo la curva (AUC) y los niveles de Cmáx del fármaco en función del tiempo para cada sujeto. Los valores resultantes de la transformación logarítmica de estos parámetros serán utilizados para las comparaciones estadísticas (ANOVA de efectos mixtos). Se calcularán los límites del intervalo de confianza del 90% para la razón de los parámetros farmacocinéticos transformados logarítmicamente. Criterio de bioequivalencia: cada intervalo de confianza calculado deberá estar dentro del rango de aceptación de 80,00 a 125,00.