Estudio multicéntrico de fase III, abierto, aleatorizado, de imatinib versus nilotinib en pacientes adultos con leucemia mielógena crónica en fase crónica (LMC-FC) cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) de reciente diagnóstico.

Descripción detallada

Objetivos primarios de este estudio: * Comparar la eficacia (tasa de respuesta molecular mayor [RMM] a los 12 meses) de nilotinib 400 mg BID con imatinib 400 mg QD en pacientes con LMC-FC Ph+ de reciente diagnóstico, sin tratamiento previo. * Comparar la eficacia (tasa de RMM a los 12 meses) de nilotinib 300 mg BID con imatinib 400 mg QD en pacientes con LMC-FC Ph+ de reciente diagnóstico, sin tratamiento previo. Objetivos primarios de la fase de extensión del estudio: - Caracterizar el perfil de seguridad y tolerabilidad de nilotinib 400 mg BID tras el fracaso de imatinib o respuesta insuficiente a la terapia con nilotinib 300 mg BID, y el perfil de seguridad y tolerabilidad de imatinib tras el fracaso de nilotinib. El estudio fue diseñado para determinar si el tratamiento de pacientes con LMC-FC Ph+ de reciente diagnóstico, sin tratamiento previo, con nilotinib 300 mg BID o 400 mg BID demostraba una eficacia mejorada en comparación con imatinib 400 mg QD. El punto final primario de eficacia fue la tasa de RMM, definida como la proporción de pacientes que lograron una reducción igual o mayor a 3 log en los transcritos de BCR-ABL en comparación con la línea de base estandarizada establecida en el ensayo IRIS (International Randomized Interferon versus STI571) (Cortes et al. 2005) o con una relación BCR-ABL igual o inferior al 0,1% según la Escala Internacional, detectada mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) a los 12 meses. El punto final secundario clave fue comparar la tasa de RMM duradera entre nilotinib 300 mg BID e imatinib, y entre nilotinib 400 mg BID e imatinib a los 24 meses. Este informe presenta los resultados finales de eficacia y seguridad en la Última Visita del Último Paciente (21-ago-2019). El análisis principal de datos se realizó cuando todos los pacientes completaron 12 ciclos de tratamiento (o lo discontinuaron antes). Se realizaron dos comparaciones primarias en este momento: la tasa de RMM de nilotinib 400 mg versus la tasa de RMM de imatinib 400 mg, y la tasa de RMM de nilotinib 300 mg versus la tasa de RMM de imatinib 400 mg. Las comparaciones se realizaron de forma secuencial, es decir, la tasa de RMM de nilotinib 400 mg versus la tasa de RMM de imatinib 400 mg debía compararse primero; si resultaba significativa al nivel del 5%, se compararía la tasa de RMM de nilotinib 300 mg versus la tasa de RMM de imatinib 400 mg. El estudio tenía un poder estadístico del 90% para detectar una diferencia del 15% entre el brazo de nilotinib 400 mg versus imatinib 400 mg, asumiendo que la tasa de RMM de imatinib era del 40% y la de nilotinib del 55%; el estudio también tenía un poder del 90% para detectar una diferencia del 15% entre los brazos de nilotinib 300 mg e imatinib 400 mg, si la comparación entre nilotinib 400 mg e imatinib 400 mg resultaba significativa. El segundo análisis principal de datos se realizó cuando todos los pacientes completaron 24 ciclos de tratamiento (o lo discontinuaron antes). Se realizaron dos comparaciones clave en este momento: la tasa de RMM duradera a los 24 meses de nilotinib 400 mg versus imatinib 400 mg, y la tasa de RMM duradera a los 24 meses de nilotinib 300 mg versus imatinib 400 mg. Para controlar la tasa de error tipo I global en o por debajo del 5%, solo cuando la comparación correspondiente en el punto final primario de eficacia resultara significativa, se probarían las comparaciones secundarias clave de las respectivas dosis de nilotinib (400 mg BID y/o 300 mg BID) versus imatinib 400 mg QD a un nivel de significancia bilateral del 5%. Los pacientes que participaron tras demostrar respuesta subóptima/fracaso terapéutico a su tratamiento asignado en el estudio central tuvieron la opción de continuar en el estudio de extensión y recibir imatinib 400 mg BID (opción disponible solo hasta la enmienda 7 del protocolo) o nilotinib a una dosis de 400 mg BID.