Resumen

Estudio terapéutico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, para pacientes de 3 años o más con diagnóstico confirmado de enfermedad de Niemann-Pick tipo C1 (NPC1). El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de una dosis de 2000 mg/kg de Trappsol Cyclo (hidroxipropil-beta-ciclodextrina) administrada por vía intravenosa en comparación con el tratamiento estándar. Un subestudio abierto en países que siguen las directrices de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) incluirá pacientes asintomáticos o sintomáticos desde el nacimiento hasta los 3 años para evaluar la seguridad en esa población.

Descripción detallada

El estudio TransportNPC es un estudio terapéutico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para 93 pacientes de 3 años o más con diagnóstico confirmado de NPC1. El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de una dosis de 2000 mg/kg de Trappsol Cyclo (hidroxipropil-beta-ciclodextrina) administrada por vía intravenosa mediante infusión lenta cada dos semanas, además del tratamiento estándar, en comparación con placebo y tratamiento estándar. El tratamiento estándar puede incluir miglustat o productos de leucina que no se encuentren actualmente en investigación como terapéuticos. Los pacientes serán aleatorizados para recibir Trappsol Cyclo o placebo en una proporción 2:1. La duración del estudio es de 96 semanas, con un análisis interino no cegado a las 48 semanas. Una extensión abierta de hasta 96 semanas sigue al estudio intervencionista. Los pacientes cuya progresión de la enfermedad empeore en dos niveles en la escala de Impresión Clínica Global de Gravedad durante 12 semanas, a partir de la semana 36, podrán ser transferidos al tratamiento abierto. La eficacia se medirá en la semana 48 y la semana 96 mediante una puntuación compuesta de las características principales de la enfermedad. Se realizará un subestudio en países que siguen las directrices de la EMA para hasta 12 pacientes de 0 a 3 años que pueden ser asintomáticos. Los resultados del subestudio son seguridad, impresión clínica de la enfermedad y del cuidador.

Elegibilidad

Edad mínima: 3 YearsSexo: ALL

Criterios de inclusión

Confirmed diagnosis of NPC1
Annual Severity Increment Score between 0.5 and 2.0 using the 17-domain NPC Severity Scale
Treated or Not Treated with Miglustat (patients must be on a stable dose for at least 3 months prior to the Screening Visit, or have discontinued Miglustat for at least 3 months prior to Screening Visit).
Body weight greater than 4.5 kg and less than or equal to 125 kg
Presenting at least 1 neurological symptom of the disease
Written informed consent
Willing and capable to participate in all aspects of trial design
Ability to travel to the trial site at scheduled times
Contraception requirements per protocol
Caregiver consent as appropriate to participate in all protocol-specified assessments for duration of trial

Criterios de exclusión

Recipient of a liver transplant within \<12 months or planned liver transplantation
Patients with active liver disease from any cause other than NPC1
Clinical evidence of acute liver disease including symptoms of jaundice or right upper quadrant pain or international normalized ratio \> 1.8
Stage 3 chronic kidney disease or worse as indicated by an estimated glomerular filtration rate \<60ml/min/1.73m2.
Use of curcumin or fish oil within 12 weeks prior to enrollment
Known or suspected allergy or intolerance to the study treatment
In the opinion of the Investigator, the patient's clinical condition does not allow for the blood collection required as per protocol specific procedures.
Treatment with any investigational drug during the 3 months prior to entering the study. If the investigational drug has a short half-life (\<8 hours) and would be expected to be cleared from the body within 1 month, then the wash-out period is 1 month. Treatment with any form of leucine, whether as an investigational drug or other formulation is not allowed
Treatment with any other investigational drug during the study
Pregnancy or breastfeeding
Current participation in another trial is not permitted unless it is a noninterventional study and the sole purpose of the trial is for long-term follow up describing clinical features or survival data (registry)
Patients with uncontrolled, severe epileptic seizure periods (at least 3 consecutive severe epileptic seizures that required medication) within 2 months prior to completion of informed consent or assent, as applicable.
Neurologically asymptomatic patients
Inability to participate in the primary study assessment (4D-NPC-SS or 5D-NPC-SS) as determined by the Investigator

Resumen

Descripción detallada

Elegibilidad

Criterios de inclusión

Criterios de exclusión

Intervenciones

Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin

Placebo

Ubicaciones

Hospital de Alta Complejidad en Red "El Cruce"

Hospital de Niños de la Santísima Trinidad

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